카지노 꽁머니 지급 접착제 글로벌 딜, 올해만 3건…모두 항암 타깃으로 추정
현재 시판 중 제품 2개…'포말리스트'·'레블리미드'
SK바이오팜·대웅제약·오름테라퓨틱도 카지노 꽁머니 지급 가세
2018년 아비나스(Arvinas)가 쏘아올린 '표적 단백질 분해제(Target Protein DegraderㆍTPD)' 신약 카지노 꽁머니 지급이 업계의 주요 트렌드로 자리잡은 가운데, TPD 모달리티(Modalityㆍ치료 접근법) 중 하나인 '카지노 꽁머니 지급(molecular glue)' 카지노 꽁머니 지급 소식이 연이어 들려오고 있다. 글로벌 빅파마(Big pharma)들이 올해만 3건의 파트너십을 맺었는가 하면, SK바이오팜ㆍ대웅제약ㆍ오름테라퓨틱등 국내 기업들도 이분야에 뛰어들어 귀추가 주목된다.
카지노 꽁머니 지급는프로탁(PROTAC)과 함께 TPD의 양대 산맥을 이루는 기술이다. 분자 접착제와 프로탁은 병원물질과 E3 유비퀴틴 라이게이즈(Ubiquitin Ligase)를 가까이 붙여 상호작용하게 한다. 이후 E3 라이게이즈는 병원물질에 유비퀴틴(Ubiquitin)이란 '꼬리표'를 달고, 꼬리표를 인식한 프로테아좀(Proteasome)이 병원물질을 분해하면서 프로탁과 카지노 꽁머니 지급의 약효가 발휘된다.
프로탁은 분해 대상 병원물질과 E3 라이게이즈에 각각 인식되는 서로 다른 분자를 링커(linker)로 이어놓은 구조인 반면, 카지노 꽁머니 지급는 링커가 없는 단일 분자다. 카지노 꽁머니 지급는 E3 라이게이즈의 형태 변화를 일으켜 병원물질이 E3 라이게이즈에 붙을 수 있도록 만드는 일종의 '딱풀' 역할을 수행한다.
현재 시장에는 2개의 카지노 꽁머니 지급 약물이 시판 중이다. 브리스톨마이어스스퀴브(BMS)는 '포말리스트(POMALYSTㆍ성분포말리도마이드 Pomalidomide)'와 '레블리미드(REVLIMIDㆍ성분레날리도마이드 Lenalidomide)'를 각각 2013년, 2017년에 미국 식품의약국(FDA)으로부터 허가받았다. 포말리스트는 다발성골수종을, 레블리미드는 다발성골수종ㆍ골수이형성증후군ㆍ외투세포림프종을 적응증으로 한다.
이밖에 현재 카지노 꽁머니 지급 신약을 임상에 진입시킨 글로벌 제약사로는 BMS, C4테라퓨틱스(C4 Therapeutics), 노바티스가 있다. 3개 회사 모두 암을 적응증으로 개발 중이며, BMS가 가장 많은 파이프라인을 보유하고 있다.
아울러 글로벌 빅파마들의 카지노 꽁머니 지급 개발 파트너십은 올해에만 3건이 체결됐다. 지난 4월 미국 머크(MSD)는 프록시젠(Proxygen)과 25억5000만달러(약 3조3600억원) 규모의 기술도입 계약을 체결했으며, 같은 달 인사이트(Incyte)는 바이오테릭스(Biotheryx)와 3억6000만달러(약 4800억원) 규모의 계약을 맺었다.
이어 지난달에는 로슈(Roche)ㆍ제넨텍(Genentech)이 오리오니스바이오사이언스(Orionis Biosciences)와 약 20억달러(2조6000억원)어치 파트너십을 체결했다. 구체적인 타깃 등은 알려지지 않았지만, 각 회사의 과거 카지노 꽁머니 지급 이력을 고려했을 때 모두 항암 분야로 진입이 이뤄질 것으로 보여진다.
카지노 꽁머니 지급 개발은 국내에서도 점차 주목받는 추세다. SK바이오팜은 미국 자회사 프로테오반트테라퓨틱스(Proteovant Therapeutics)를 지난 7월 인수해 TPD 신약 개발을 본격화한 바 있다. 프로테오반트가 개발해 오던 카지노 꽁머니 지급 'PVTX-405(개발코드명)'는 IKZF2 분해를 타깃하며, 기전상 면역항암 효과를 발휘할 것으로 전망된다. PVTX-405는 아직 임상 진입 전으로, 프로테오반트는 지난달 27~28일 미국 '디스커버리 온 타깃 2023(Discovery on Target 2023)' 행사에서 최신 연구 결과를 발표했다.
대웅제약은 2022년 2월 핀테라퓨틱스와 공동 연구개발(R&D) 협약을 맺었다. 핀테라퓨틱스는 카지노 꽁머니 지급 발굴 플랫폼 '핀글루(PinGLUE)'를 통해 표적 단백질과 신규 분자 접착제 후보를 스크리닝한다.관련 파이프라인으로는 CK1α MGD와 이외 신규 타깃을 각각 분해하는 2개 후보물질이 있으며, 현재 물질 발굴(Discovery)~전임상 개발 단계를 거치고 있다.
오름테라퓨틱은타사들과 다소 상이한 모달리티의 카지노 꽁머니 지급를 개발 중이다. 오름테라퓨틱의 'TPD2 플랫폼'은 카지노 꽁머니 지급와 항체를 결합시키는 기술로, 작동 메커니즘상 항체약물접합체(ADC)와 유사하다. 특정 암종의 항원에 결합하는 항체에 카지노 꽁머니 지급를 달아 암세포를 타깃해 카지노 꽁머니 지급를 배달시켜 약효를 발휘하는 식이다.
관련 파이프라인으로는 유방암 치료제 'ORM-5029', 급성 골수성 백혈병 치료제 'ORM-6151', 소세포폐암 치료제 'ORM-1023' 등이 있다. ORM-5029는 현재 미국 임상 1상을 진행 중이며, ORM-6151은 1상 임상시험계획(IND) 신청을준비 중인 것으로 알려졌다.
이같은카지노 꽁머니 지급 접착제에 대한 관심은 과거 바이오텍들의 프로탁 개발 경험에서 기인하는 것이라는 주장도 있다. TPD 신약을 개발 중인 한 바이오 벤처 대표는 "프로탁 신약을 연구해 오던 해외 유수의 제약바이오 기업들은 개발 과정에서 프로탁이 가진 장점과 단점을 모두 관찰해 왔다"며 "프로탁은 카지노 꽁머니 지급 크기가 비교적 큰 이유로 세포막 투과가 어렵다는 단점이 있지만, 적은 투과량만으로도 높은 약효를 보이는 장점도 있다"고 말했다.
그는 이어 "이런 경험을 바탕으로 프로탁 대비 분자 크기를 줄여 약물 전달 효율과 약효를 동시에 높일 수 있는 카지노 꽁머니 지급가 각광을 받게 된 것으로 보인다"며 "지금으로서는 카지노 꽁머니 지급로 분해 타깃을 정확히 정하는데 어려움이 있지만, 몇몇 바이오텍이 시도 중이듯스크리닝 플랫폼을 통해 타깃 선정에도 진전이있을 것으로 전망된다"고 설명했다.