전문가 칼럼 |
오정자 애스크알브이 대표
한달 후면 1995년 시작된 30년 토토 사이트 디시 제도가 역사속으로 사라진다. 지난해 개정된 약사법 예고에 따라 2025년 2월 21일 "제32조(신약 등의 토토 사이트 디시)" 조항이 삭제되기 때문이다. 이 제도 시행 직전에 제약사 개발부에 CRA 포지션으로 채용되어 해외개발 신약의 국내 임상시험을 담당하며 나의 첫 직장생활을 시작했다. GCP 의무화 이전이었고, 임상시험은 사람을 대상으로 실험(당시는 시험과 실험을 거의 구분하지 못함)하는 비윤리적인 행위이며, 국민을 모르모트 취급한다고 오해하던 시기다. 지금의 임상시험 환경과 비교하면 상전벽해(桑田碧海)가 따로 없다. 회사에서도 임상시험은 허가를 받는 과정의 일부로 여겨 개발부의 RA 담당자가 맡았다. PMS(시판 후 조사)로 불리는 토토 사이트 디시 업무 또한 마찬가지다. 멀티플레이어가 되어야만 했던 시절인지라 나는 토토 사이트 디시의 시작과 진화의 역사를 지켜 볼 수 있었다.
당시는 국내개발 신약이 전무하고 국외 개발 신약이 주를 이루던 시기로 한국인 데이터 없이 허가되었다. 이에 대한 부담으로 임상시험보다 어느 정도 안전성이 확보된 약에 대해 허가 후 한국인 데이터를 수집하는 토토 사이트 디시제도가 도입되었다. 물론 공식적인 취지는 혹시 있을 수 있는 예상치 못한 한국인에서 안전성을 검증하고 평가하여 허가사항에 반영하기 위한 것이다. 다른 측면에서 보면 우리도 신약에 대한 한국인 임상 데이터를 직접 수집, 분석, 평가할 수 있는 기회를 가지기 시작한 것이다. 일본의 토토 사이트 디시제도를 참고하여 의약품에 따라 4년~6년, 600예~3000예의 시판 후 조사를 의무화하면서 시작하였고, 이후 다양한 변화를 겪으면서 피해갈 수 없는 시행착오도 많을 수밖에 없었다.
어느 날 기대를 한껏 모았던 신약이 허가 이후 예상하지 못한 안전성 문제로 퇴출되는 것을 보면서 전환기를 맞이한다. 의약품의 관리제도가 허가에서 시판 후 관리로 중심이 이동하게 되며 자연스럽게 토토 사이트 디시 제도는 시판 후 안전관리의 핵심으로 자리 잡았다. 또한, GCP 및 ICH E5 가교자료 제도의 도입으로 임상시험 환경의 비약적인 발전에 PMS도 같이 대열에 올라타게 된다. 임상시험과 시판 후 연구는 적용 규정과 절차에는 차이가 있으나, 임상연구라는 같은 울타리안에서 병원, 제약사, CRO에서 다양한 임상 전문가를 양성하는데 한 몫을 한다.
토토 사이트 디시제도는 유일하게 일본과 우리나라에서만 실시하고 있는 제도다. 1980년부터 도입된 일본의 토토 사이트 디시제도는 1991년 GPSP(GoodPost-Marketing Surveillance Practice)로 절차가 표준화되고 3000례, 600례 룰이 2005년 의약품 특성에 따라 예수를 정할 수 있게 되었다. 그러나, 우리는 한 동안 획일적인 틀안에서 해당 예수를 수집하기 위해 고군 분투하였다. 모르는 사람은 신약이 허가되면 수만에서 수십만명에게 처방되는데 600명, 3000명이 적은 숫자라고 생각할 수 있다. 신약이 허가되면 약가 등재를 위해 1~2년이 소비되고, 남아 있는 기간 동안에 연구를 해야 한다. 약가 등재되면 처방을 위한 병원 DC 통과, IRB 승인, 연구계약, 이후 정보 수집을 위한 환자 동의서 취득의 절차가 계속 기다리고 있다. 이는 제약사와 연구진의 업무를 제외한 외적인 요인만 나열한 것이다. 환자 수가 적거나 환자 동의가 어려운 약제는 예수를 채우지 못하고, 허가 취소의 위기를 맞기도 한다.
이후 규정이 개선되어 타당한 근거를 제시하면 이를 조정할 수 있다고 하나 현실은 쉽지 않다. 해결은 언제나 제약사의 몫이다. 거기에 공정경쟁 규약에서 PMS를 위한 연구비는 증례당 5만원, 최대 30만원을 넘을 수 없다고 못 박았다. 이는 한참 시간이 지난 지금도 동일하다. 임상을 해 본 사람이라면 이 비현실적인 숫자를 가지고 연구비 산정에 난감할 수 밖에 없다. 일부 병원에서는 PMS를 거절하기도 한다. 환자 진료를 최우선으로 하겠다는 의료진에게 선처를 구하며 부탁해야 한다. 특히 요즘과 같은 의료대란 중에는 PMS 이야기를 꺼내기조차 난감하다. 메르스와 코로나19를 거친 우리는 다시 한번, 아니 더 심각한 상황에 직면에 있다.
2015년 전주기 의약품 안전관리제도의 일환으로 위해성관리계획(RMP) 제도가 도입된다. 토토 사이트 디시 대상의약품은 대부분 RMP 대상이다. 허가 후 처음 2년은 6개월마다, 이후는 매년 정기보고 시기가 도래하면, RMP와 동시에 진행하는 품목은 동일한 내용을 계속 "복붙"한다. 왜 이런 일을 반복적으로 해야 하는지 질문하는 후배에게 제도의 취지, 현재는 과도기이고 우리는 규정을 준수해야 한다는 설명을 하다가 인내심이 바닥이 나면 나도 어쩔 수 없는 꼰대가 된다. 어느 정책 연구보고서에 토토 사이트 디시와 RMP를 동시에 진행하는 경우 중복업무를 제시하여 인용해 본다. 그림에서 보는 바와 같이 PSUR, RMP보고서, 시판후 보고서/토토 사이트 디시 신청서에 동일한 내용을 이중, 삼중으로 작성한다.
다행히 이제부터 이러한 중복을 제거하고 RMP하에서 능동적감시의 체계로 일원화된다고 한다. 실무자들에게는 괴로운 시절도 있었지만 제도는 결국 장기적으로 긍정적인 방향을 찾아 간다. RMP는 개발과정에서 확인된 의약품의 위험성을 평가하고 시판 후 이를 최소화하기 위한 방안과 감시활동이 주가 된다. 시판 후에 단순히 일정기간 또는 특정 숫자의 증례수집 목표 달성보다는 보다 과학적으로 의약품 개발부터 사용까지 전주기에 대한 안전성을 관리하는 체계이다. 분명 과거의 토토 사이트 디시보다 발전적이고 합리적인 제도이다.
그런데 업계는 내심 불안하다. 중복된 자료 제출이 없어지고 행정이 간소화되는 것은 좋은데, PMS가 RMP로 옷을 갈아 입는 정도가 아닐까 하는 우려 때문이다. 우리는 30년 PMS를 통하여 통계적 분석과 의학적 평가 없이 보고된 이상반응을 허가사항에 반영하는 토토 사이트 디시를 지켜봐 왔다. 한국인 데이터가 없던 30년 전에는 필요한 토토 사이트 디시일 수 있다. 이제는 강산이 3번 변했다. 우리는 전화, 텔렉스, 팩스, 삐삐, 핸드폰, 스마트폰을 거쳐왔고, 이제는 인공지능이 출현하면서 우리는 빅데이터로 가득 찬 초연결 사회에 살고 있다. 우리나라는 단일 건강보험체계 하에서 전국민에 대한 공적 데이터가 축적되고 있고, 민간에서도 풍부한 데이터 축적과 활용에 열심이다. 어느 나라보다도 보건의료빅데이터 활용이 가장 활발할 수 있는 나라다. 수년전부터 국내는 물론 세계적으로 RWD/RWE(Real World Data/Real World Evidence) 활용을 지원하면서 대학, 연구소에서 시판 후 안전관리를 위한 다양한 방법론을 제시하고 있다. 물론 규제기관에서도 이를 위한 연구용역, 가이드라인을 통해 변화를 시도하고 있다. 제약사도 연구자도 모두 곤혹스럽다는 PMS는 이러한 시대적 흐름에 따라 RMP와 함께 새로운 궤도에 올라야 할 시기다.
이제 한달 후면 30년 토토 사이트 디시와 안녕을 고해야 하는데 수면위는 너무 고요하여, 은근 불안한 마음을 내비쳐 본다. 해외는 물론 국내에서도 대세는 RWD/RWE를 활용한 안전관리가 화두가 되고 있고 이를 위한 연구활동, 공청회, 제안 등이 활발하다. 반면, 업계에서는 어떻게 준비하면 규제기관이 인정해줄지 확실하지 않다. 규제기관 또한 제약사가 시판 후 연구를 회피하고자 하는 것은 아닌지 우려될 것이다. 회사도 새로운 연구계획을 준비해 간다 해도 이를 인정하지 않거나, 인정하더라도 담당자가 바뀌면 없던 일이 될 수도 있다는 불안감이 있다.
이런 상황에서 좋은 정책을 추진할 수 있는 열쇠는 규제기관에 있다고 본다. 전면적으로 RWD/RWE를 모든 시판 후 능동적 감시 활동에 적용할 수는 없더라도 자료의 신뢰성이 확보되고 과학적인 접근이라면 다양한 사례를 만들 수 있도록 지원해야 한다. 국내개발 신약, 희귀질환이나 생명을 위협하는 질환의 치료제, 또는 개발과정에서 확인된 특정 위험을 관리해야 하는 경우 등에 한정하여 먼저 문을 열어 보면 어떨까. RWD/RWE를 활용한 안전성 평가 자료는 통계분석이 없는 과거의 단순 증례 수집보다 과학적인 평가를 받게 될 것이며, 해외규제기관에 제출하여도 더 높은 점수를 받게 될 것은 자명하다. 우리 규제기관은 ICH 회원국이면서 WLA(WHO 우수규제기관)로 등재되며, 국제적인 의약품심사와 관리 능력을 인정받았다. 이제는 유래 없는 우리의 정보화 수준과 축적된 빅데이터를 활용해 RMP와 시판 후 안전관리토토 사이트 디시를 선도해 나가야 한다. 우리는 30년전 이웃 국가의 토토 사이트 디시에서 배웠지만, 미래에는 외국 규제기관이 우리를 통해 배울 것이다.