토토 도박

IL-17A 및 IL-17F 이중 타깃 자가면역질환 토토 도박제 ‘빔젤릭스(성분 비메키주맙)’의 등장으로 악화와 호전을 반복하는 만성 염증성 피부질환인 건선의 토토 도박 환경이 개선될 수 있을 지 주목된다.

토토 도박은 피부에 좁쌀 같은 붉은 발진과 그 발진 부위에 은백색의 비듬 같은 피부 각질이 겹겹이 쌓이고, 발진 크기가 점점 커져서 심할 경우 손바닥 만한 크기로 커지기도 하는 질환이다. 토토 도박은 임상 형태별로 판상 토토 도박, 물방울 모양 토토 도박, 농포성 토토 도박, 홍피성 토토 도박 등으로 나눌 수 있는데, 약 80% 이상의 환자가 판상 토토 도박을 보유하고 있다.

토토 도박의 원인은 명확하게 알려져 있다. 다만 몸의 면역계 이상 등으로 발생한다는 학계 연구에 따라, 다양한 IL(인터루킨)을 타깃하는 생물의약품들이 개발되고 있다.

그 중에서도 유씨비(UCB)가 개발한 빔젤릭스는 기존 제제들이 IL-17A만을 억제했던 것과 달리 또 다른 아형인 IL-17F도 함께 억제한다. 국내에는 작년 8월 29일 광선 요법 또는 전신토토 도박요법을 필요로 하는 성인 환자의 중등도에서 중증의 판상 건선 토토 도박 신약으로 허가됐다.

토토 도박는 다양한 IL을 타깃하는 생물의약품 과의 직접 비교(Head-to-head) 3상 임상을 통해 안전성 및 유효성을 입증했다. 위약군과 빔젤스의 안전성 및 유효성을 비교한 'BE READY'을 비롯해, 시중의 대표 경쟁 제품으로 꼽히는 △휴미라(성분 아달리무맙)/비교 연구명 : BE SURE △스텔라라(성분 우스테키누맙)/비교 연구명 : BE VIVID △코센틱스(성분 세쿠키누맙)/비교 연구명 : BE RADIANT 등이 그것이다.

각 임상에서 'PASI 100(100% 피부 증상 개선)'에 도달한 환자 수를 살펴보면, 16주차 시점에서 △BE READY 임상 : 68.2%(위약 1.2%, p<0.0001) △BE SURE 임상 : 60.8%(아달리무맙 23.9%, p<0.001) △BE VIVID 임상 : 58.6%(우스테키누맙 20.9%, p<0.0001) △BE RADIANT 임상 61.7%(세쿠키누맙 48.9, p<0.001) 등으로 빔젤스는 비교군 대비 유의미한 우월성을 입증했다.

또, 깨끗한/거의 깨끗한 피부를 나타내는 'IGA 0/1'지표에 대해서는 16시점에 각 △BE READY 임상 : 92.6%(위약 1.2%, p<0.0001) △BE SURE 임상 : 87.0%(아달리무맙 57.2%, p<0.001) △BE VIVID 임상 : 84.0%(우스테키누맙 53.0%, p<0.0001) △BE RADIANT 임상 : 85.5%(세쿠키누맙 78.8, p<0.001) 등의 결과를 보였다.

또한 빔젤릭스 최초 1회 투여 후 4주 만에 71% 환자가 PASI 75를 달성, 세쿠키누맙군이 4회 투여 후 4주차에 47.3%를 보인 것과 비교해 투여 후 빠른 토토 도박 유효성이 확인됐다. 이 밖에도 다수의 3상 임상시험을 통해 확인된 빔젤릭스의 PASI 100 도달률은 BE BRIGHT 공개연장연구 결과 3년간 높은 수준으로 유지된 것으로 나타났다.

히트뉴스는 빔젤릭스의 토토 도박 유효성과 가치 그리고 국내 건선 토토 도박 환경 개선을 위한 제언을 연세대 세브란스병원 피부과 김태균 교수를 통해 들어봤다. 김태균 교수는 현재 장기 연수 프로그램을 통해 미국 국립보건원에서 피부 면역학 연구를 진행 중에 있어, 인터뷰는 비대면으로 진행됐다.

김태균 교수 ="토토 도박이 아토피 피부염, 여드름 등 타 만성 염증성 피부 질환들과 구별되는 특징은 질환의 경계가 명확해 눈에 잘 띈다는 것입니다. 또, 밖으로 튀어나온 판상 형태와 하얀색 또는 은빛색의 각질도 특징이라고 할 수 있습니다. 얼굴, 두피, 손발바닥과 같은 노출 부위에 발생할 경우 가리기 어렵고, 각질이 많이 발생해 일상생활에 불편을 겪는 경우가 많습니다.

또, 토토 도박 병변에서 형성되는 여러 면역 물질들이 전신을 돌아다니면서 염증을 유발해 심혈관 질환이나 당뇨병, 비만과 같은 대사성 질환, 정신과적인 문제, 혹은 여러 가지 암 발생과 같은 합병증들이 발생할 수 있는 것으로 알려져 있습니다."

"초기에는 TNF-알파라는 사이토카인을 타깃하는 약제들이 많이 개발됐습니다. 이후 연구가 좀 더 진행되면서 TNF-알파보다 IL-17이나 IL-23등이 토토 도박에 특이적으로 관여한다는 것이 알려짐에 따라, 현재는 이를 억제하는 약제들이 개발돼 주로 많이 사용되고 있습니다."

"생물의약품으로 토토 도박를 시작하는 환자들은 보통 고전적 토토 도박에 반응이 많이 떨어지는 중증 환자들이 많습니다. 대부분 건선을 오랫동안 앓은 분들이기 때문에, 그렇기 때문에 생물의약품에 대한 기대감이 굉장히 큽니다.

이러한 기대감을 충족시킬 수 있는 토토 도박 반응 중 환자들이 가장 요구하는 부분은 빠른 토토 도박 효과와 토토 도박반응이 굉장히 좋았으면 좋겠다는 것 그리고 토토 도박 효과가 계속해서 오래 갔으면 좋겠다는 것입니다."

"그렇습니다. 예전 생물학적 제제가 처음 개발돼 임상시험을 진행했을 때는 환자들의 건선 중증도가 대략 3~4개월 정도 토토 도박 후 75% 정도 좋아지는 'PASI 75', 경우에 따라서는 50% 정도 좋아지는 'PASI 50'의 확률 정도를 1차 유효성평가변수로 사용했습니다.

이후 IL-17, IL-23 억제제가 개발되면서 90%의 중증도가 좋아지는 'PASI 90'을 기준으로 설정하는 연구가 많아지고 있습니다. 가장 최근 허가된 빔젤릭스는 굉장히 과감하게 병변이 아예 사라지는 'PASI 100'을 1차 유효성평가변수로 사용해 결과를 발표했습니다. 그만큼 약제에 대한 토토 도박 반응 및 토토 도박 기대 효과에 자신감이 있었던 것으로 보입니다."

"재발 여부는 환자마다 다르기 때문에 일원화하기 어렵습니다.

토토 도박를 유지하지 않을 경우, 연구 결과에 따르면 전체 환자 10명 중 9명은 건선이 결국 재발한다는 보고가 있습니다. 즉, 약을 끊었을 때 10명 중 1명만이 재발하지 않는다는 것입니다.

PASI 100 도달 이후에도 토토 도박를 유지할 경우에는, 많은 경우 큰 재발보다는 부분적인 재발과 호전을 보이는 경향이 있습니다."

IL-17은 건선의 병인에서 핵심적인 사이토카인입니다. IL-17의 아형 중 17A가 17F보다 효력인 면에서는 더 높다고 알려져 있습니다. 다만, 실제 건선 환자의 병변에서 생성 정도가 17F가 17A 대비 약 30배 정도가 높다고 보고돼 있습니다. 따라서 양은 적지만 효력이 좋은 17A, 효력은 약간 낮지만 양이 많은 17F를 동시에 차단했을 경우 당연히 토토 도박 효과가 더 좋을 거라고 예상할 수 있습니다.”

"주목할 만한 연구는 빔젤릭스의 투여 용량(Dose)을 확인하기 위한 3상 연구가 있습니다. 이 연구는 토토 도박 반응이 있었던 환자군을 나눠 일부 환자들에게 약제를 중단하게 한 후 언제 재발을 하는지에 대한 관찰 연구였습니다.

약제 중단 후 대략 28주~30주(약6~8개월) 정도가 지났을 때 약 50% 정도의 환자가 재발을 경험한 것으로 나타났습니다. 이 결과는 얼핏 재발이 쉽게 된 것이 아닌가 생각할 수 있지만, 과거 IL-17 억제제가 약제를 중단했을 때 재발이 빠르다는 연구결과들이 있었던 것과 비교하면 고무적입니다.

또, IL-23 억제제들을 대상으로 한 연구에서도 약 30주 정도가 지났을 때 50% 정도의 환자가 재발하는 것으로 나타난 바 있습니다. IL-23 억제제와 유사하게 약물 중단 후에도 재발이 지연된다는 것은 이 질환 자체가 재발이 잘 되지 않게 변화한 영향이 있는 것이 아닌가 즉, 질병 조절 효과(disease modifying effect)가 있는 것이 아닌가라고 생각할 수 있습니다.

안전성 측면에서는 IL-17A 억제제가 IL-23 제제 대비 칸디다증(Candidiasis)과 같은 감염 위험이 좀 더 높다는 우려가 있었습니다. 토토 도박 임상에서도 과거 연구 대비 칸디다증 감염이 조금 더 올라가는 경향을 보였지만, 대부분 마일드한 구강 칸디다증이었습니다.

다른 약제를 쓰더라도 구강 칸디다증은 쉽게 생길 수 있는 질환이고, 약제를 통한 토토 도박가 잘 된 것으로 나타났습니다. 광징히 적은 수의 환자만이 구강 칸디다증으로 약제 투여를 중단했으니, 실제 환자들이 느끼는 부작용의 차이는 없었다고 생각됩니다.

한국인을 대상으로 한 연구에서는 특이한 점이 발견됐는데, 토토 도박 투여군에서 구강 칸디다증이 전혀 발생하지 않았다는 점입니다. 물론 환자 수가 토토 도박군 30여명, 위약군 10여명 정도로 적고, 연구 기간이 16주로 짧다는 한계는 있습니다만, 매우 고무적인 건 사실입니다."

"개인적으로 충분히 토토 도박 효과가 좋을 것으로 예상됩니다. 한국인 임상시험에서는 주로 PASI 90 반응을 발표했는데, PASI 90 반응은 80% 중후반대로 글로벌 연구와 유사하게 나타났습니다. 그 외에 크게 효과가 떨어지거나 올라가는 부분은 없었습니다."

많은 환자에서 생물의약품을 유지할 경우 조금은 재발한다 하더라도 비교적 안정적으로 토토 도박 효과가 잘 지속됩니다. 문제는 언제까지 토토 도박를 유지해야 하는가입니다.

평생 약제를 투여하는 것은 불가능하기 때문에 언젠가는 약을 중단하는 것을 시도해 봐야 합니다. 하지만, 실제 그렇게 했을 시 약 90% 정도 재발률을 보이고 있습니다.

이것이 일률적으로 모든 환자에게 적용될지, 혹은 약을 더 오랫동안 유지하고 끊었을 때 재발이 적게 될 지와 같은 문제들이 미충족 수요로 남아있습니다. 의학적으로 봤을 때는 결국 재발을 어떻게 막을 것인가가 가장 중요한 부분이 될 것 같습니다.

제도적으로 특정 시점에 약물을 중단해 볼 수 있는 방안과 중단 후 환자가 재발을 경험할 경우 기존의 방식처럼 고전적인 약물을 다시 사용하고 반응을 평가하는 과정 없이 바로 생물의약품으로 토토 도박를 재개할 수 있는 제도적 장치가 필요하다고 생합니다. 이러한 접근 방식은 국가 재정적인 측면에서도 도움이 될 것입니다.

또, 약물 중단 후 재 토토 도박 시 보험 적용에 대한 자세한 논의가 아직 이뤄지지 않은 상태입니다. 또한 보험 혜택을 유지하기 위해서는 6개월마다 정기적인 평가가 필요한데, 이때 건선의 토토 도박 반응이 잘 유지된다는 객관적인 증거가 있어야 하기 때문에 약물을 중단하기 어려운 제도적 한계가 존재한 상황입니다."

"새로운 약제가 출시는환자와 의료진 모두에게 기대감으로 다가옵니다.토토 도박는 오랜만에 발전된 기전을 통해 개발된 약제이기 때문에 많은 사용이 이뤄질 것으로 생각됩니다.

특히 토토 도박이 새로 생기는 신규 환자들도 있지만, 과거부터 오랫동안 생물의약품을사용해 온 환자들도 상당수 존재합니다. 현재 국내에서 생물의약품제제를 사용하는 환자 수는 2023년 기준 1만3000명을 넘어서는 것으로 확인되는데, 약제를 사용하다 보면 어느 정도 재발을 경험해 약제를 변경해야 하는 상황에 놓이게 됩니다.

이러한 환자들에게 빔젤릭스는 새로운 토토 도박 대안이 될 수 있을 것으로 생각되며, 유의미한토토 도박 효과와 빠른 반응을 기대할 수 있기 때문에 환자들이 기대를 갖고 의료진과 상의할 수 있을 것으로 전망됩니다."