토토 사이트 바카라 히트뉴스

미국 FDA 자문위원회의(AdComs)는 6월10일 도나네맙(donanemab)을 투여하면 가장 많은 혜택을 받을 수 있는 알츠하이머 환자 등의 여러 문제를 놓고 고심했다. 특히 토토 사이트 바카라 PET 스캔이 필요한지, 환자가 도나네맙을 충분히 투여받았는지 임상의가 어떻게 알 수 있는지, 그리고 언제 다시 환자에게 투여해야 하는지 등이다. 전원 찬성의 호의적인 검토가 나왔기에 Eli Lilly의 도나네맙이 마케팅 승인을 연내에 받으면 2025년 초부터 환자에게 투약할 것으로 보인다.

바이오마커는 준비가 되었을까? 지금까지 시작된 대부분의 알츠하이머 예방 시험은 피험자를 식별하기 위해 β-아밀로이드, 토토 사이트 바카라(tau), APOE4 및 연령의 조합에 의존했다. 그러나 어떤 바이오마커도 누가 알츠하이머 증상을 보일지, 누가 보이지 않을지 완벽하게 예측할 수는 없다. 이 문제는 알츠하이머에만 국한되지 않는다. 콜레스테롤 수치가 높다고 해서 누군가가 심장병을 앓게 된다는 보장은 없다. 선도적인 항아밀로이드 치료법은 스타틴보다 더 심각한 안전 위험, 부담스러운 투여 및 더 높은 비용이 존재하기에 문제다.

토토 사이트 바카라는 신경 세포에서 발현되는 미세소관 결합 단백질(microtuble-binding protein)이며, 4-반복(4R, four-repeat)과 3-반복(3R) 동형체 간의 동일한 비율은 정상적인 성인 뇌 기능에서 유지된다. 3R:4R 비율의 조절 장애는 토토 사이트 바카라병증(tauopathy)을 유발하며, 건강과 질병에서 토토 사이트 바카라 동형체를 재현하는 인간 신경 세포는 토토 사이트 바카라 병리와 관련된 병인 과정을 밝히기 위한 플랫폼을 제공할 것이다.

4회 반복 토토 사이트 바카라 침전물을 감지할 수 있는 PET 추적자(tracer)를 찾는 과정에서 이러한 섬유질을 결합하는 두 가지 리간드인 PI-2620과 APN-1607이 발견되었지만, 아직 진단 용도로 검증되지는 않았다. LMI(Life Molecular Imaging)가 임상개발 중인 ‘Tau PET Tracer PI-2620’은 알츠하이머 치매 및 토토 사이트 바카라 단백질과 관련된 신경퇴행성 질환을 진단할 수 있는 효과적인 PET 방사성의약품이다.

5월 7일 bioRxiv에 게재된 사전 인쇄본에서 뮌헨 루트비히 막시밀리안 대학교의 Matthias Brendel, Nicolai Franzmeier, Sigrun Roeber, Günter Höglinger가 이끄는 연구자들은 Life Molecular Imaging의 PI-2620이 살아있는 뇌에서 4R 토토 사이트 바카라를 감지한다는 주장을 강화했다. 이러한 형태의 토토 사이트 바카라는 진행성 초핵성 마비 및 피질 기저핵 변성과 같은 토토 사이트 바카라병증에서 축적된다.

진행성 핵상 마비(progressive supranuclear palsy, 이하 PSP로 약칭함)는 느린 움직임, 근육 뻣뻣함(경직), 안구 움직임 문제 및 뒤로 넘어지는 경향을 특징으로 한다. PSP 환자가 파킨슨병과 비교하여 더 빠르게 진행되며 더 심각한 근육 경직 및 장애를 야기한다.

저자들은 PSP 환자 6명의 경우 생전 PET 신호가 사후(死後) 자가방사선촬영과 면역염색을 통해 검출된 뇌의 4R 토토 사이트 바카라 침전물과 상관관계가 있다고 보고했다. 이 신호는 신경 세포와 과립세포에서 나왔지만, 별모양 세포에서는 나오지 않았다. 저자들은 전두엽 피질의 회백질/백질 경계가 가장 강한 PET 신호를 가지고 있다고 밝혔는데, 이는 이 영역에 초점을 맞추면 PI-2620이 4R 토토 사이트 바카라병증과 건강한 대조군을 구별하는 능력을 강화할 수 있음을 시사한다.

과학자들은 이 발견을 진전이라고 부르지만, 4R 토토 사이트 바카라병증에 대한 PI-2620의 진단 유용성에 대해서는 여전히 불가지론적이다. "이 우아한 연구는 … 지역 PI-2620 신호와 섬유성 토토 사이트 바카라의 풍부함 사이에 강력한 상관관계가 있음을 보여준다." 토론토 대학의 Neil Vasdev가 Alzforum 'Comments'에 썼다. 암스테르담 자유 대학의 Rik Ossenkoppele은 이 연구가 잘 수행되었다는 데 동의했지만 4R 토토 사이트 바카라병증 환자와 대조군의 PET 신호 사이에 여전히 상당한 중복이 있다고 경고했다. 그는 "아직 이 추적자의 생체 내 신호가 의심되는 원발성 4R 토토 사이트 바카라병증에서 개인 수준에서 진단 및/또는 예후적 가치를 제공하기에 충분히 강력하고 견고하다고 확신하지 못합니다." 라고 썼다(아래 댓글 Comments).

PI-2620과 APN-1607 외에도 다른 4R 토토 사이트 바카라 추적자가 개발 중이다. Vasdev와 피츠버그 대학의 Chet Mathis, 스웨덴에 있는 바이오텍 Oxiant Discovery의 Samuel Svensson은 후보인 OXD-2314를 식별했다.

이전에 Brendel과 동료들은 PI-2620이 PSP 환자의 기저핵과 전두엽 피질을 밝히고 은행된 뇌 은행에 저장된 샘플의 해당 부분에 결합했다고 보고했다. 추적자는 85%의 민감도와 77%의 특이도로 일반적인 PSP 환자와 대조군을 구별했지만 PET 신호는 약했다(2020년 7월 뉴스). 다른 연구에서는 추적자가 사후 뇌에서 4R 토토 사이트 바카라를 인식했는지에 대한 엇갈린 결과를 보고했다(Malarte et al., 2023; Aguero et al., 2024).

보다 포괄적인 데이터를 수집하기 위해 공동 제1저자인 Luna Slemann, Johannes Gnörich, Selina Hummel, Laura Bartos는 먼저 18F-PI-2620을 사용하여 P301S 돌연변이 인간 토토 사이트 바카라를 가지고 약 6개월령부터 4R 응집체를 축적하는 PS19 마우스를 스캔했다. 10개월 후, PS19 마우스의 PET 신호는 대조군 마우스의 신호와 구별할 수 있었으며 20% 더 높았다. 저자는 어떤 세포 유형이 신호에 기여하는지 알아보기 위해 PET 추적자를 투여한 직후 뉴런과 성상세포를 분리하고 각각의 방사능을 측정했다. 모든 신호는 뉴런에서 나왔으며, PS19 뉴런은 야생형 마우스보다 추적자(tracer) 결합이 약 2배 더 많았다.

사람으로 넘어가서, Slemann과 동료들은 생전에 스캔을 받고 뇌를 기증한 6명의 PSP 환자에서 PET 신호가 기저핵에서 분리한 조직의 자가방사선촬영과 AT8 염색으로 판단한 토토 사이트 바카라 응집체와 상관관계가 있음을 발견했다. PET 스캔은 사망하기 평균 2년 전에 수행되었다. 저자는 타이밍이 더 촉박했다면 방사선촬영과 엉킴 상관관계가 각각 0.89와 0.82로 개선되었을 수 있다고 언급했다.

저자는 인간 조직의 특정 세포 유형에 초점을 맞춰 16개의 추가 PSP 뇌에서 전두엽 피질 절편을 통해 AT8 염색과 PI-2620 자가방사선촬영법을 비교했다. 면역조직화학염색에 따르면 신경 세포와 과립세포보다 성상세포에 토토 사이트 바카라 침전물이 더 많았지만 PET 신호는 후자 두 세포에서만 나왔다. Franzmeier는 Alzforum에 신경 세포와 과립세포 침전물이 더 밀도가 높아 PET 신호가 증폭되기 때문일 가능성이 있다고 말했다. 성상세포의 여러 미세 돌기가 토토 사이트 바카라 침전물을 넓은 영역에 분산시켜 PET 신호가 너무 희미해서 보이지 않습니다. 엉킴이 있는 "tufted" 성상세포는 PSP의 특징이다.

이 세포 분포에 따라 저자는 PET 신호가 전두엽 피질의 회백질/백질 경계 근처토토 사이트 바카라 가장 강하다는 것을 발견했는데, 아마도 이 영역의 과립세포 밀도 때문일 것이다. 그 신호는 1.68의 '코헨 d 효과(Cohen’s d effect) 크기를 가진 9개의 대조 스캔과 17개의 PSP 스캔을 구별했고, 회색질 신호를 사용할 때는 1.37이었다. 이상적으로는 진단 스캔은 PET와 MRI를 결합하여 회색질/백질 경계의 신호를 정량화해야 한다고 프란츠마이어는 말했다.

일본 국립방사선과학연구소의 마코토 히구치는 두개외 공간토토 사이트 바카라 방사능이 spillover되는 것과 같은 기술적 문제가 여전히 PI-2620 이미징을 방해한다고 지적했다. 그는 추적자의 신뢰성을 평가하기 전에 이러한 문제를 해결해야 한다고 적었다. 히구치는 또한 회색질/백질 경계가 PSP 사례와 대조군을 구별하는 데 진단적으로 어떤 성능을 보이는지 알고 싶어했다(아래에 코멘트). 프란츠마이어는 현재 PI-2620 시각적 판독의 임상적 유용성을 평가하고 있다고 말했다.

한편, Vasdev, Mathis, Svensson은 이전에 4R tau에 대한 높은 친화성을 가진 PET 추적자 OXD-2115를 개발했다(Lindberg et al., 2021). 그 추적자가 뇌에 잘 들어가지 않았기 때문에 그들은 더 나은 흡수를 가진 유사체를 개발했다. Vasdev는 Alzforum에 그들의 현재 리드 후보인 OXD-2314가 쥐와 비인간 영장류토토 사이트 바카라 좋은 성과를 보였고 이제 인간 시험을 시작할 것이라고 말했다.

요약하면 PET 신호는 신경 세포와 과립세포의 응집물에서 발생한다. 전두엽 피질의 회백질/백질 경계가 가장 강한 신호를 제공한다. PI-2620 PET 신호는 사후 뇌의 4R 토토 사이트 바카라 침전물과 상관관계가 있다. PET 추적자를 개발하는 과정에 PI-2620에 이어 APN-1607과 OXD-2314가 추적하고 있다. 이런 바이오마커가 환자 선별과 혜택을 가늠할 것이다.