카지노사이트 추천 히트뉴스

심예슬의모달리티 여행기

①
②
③
④
⑤
⑥
⑦
⑧
⑨
⑩ 분해탄 ADC 뛰어넘을 차세대 항제-접합체, DAC

항체-약물 접합체, 즉 ADC는 암 치료에서 빠르게 주목받은 정밀타격 기술입니다. 이름 그대로 항체에 독성 약물을 결합한 구조입니다. 항체는 혈액을 돌며 암카지노사이트 추천 표면의 특정 단백질을 인식하고, 이를 통해 카지노사이트 추천를 정확히 찾아갑니다. 목표를 확인하면 카지노사이트 추천 표면에 달라붙고, 카지노사이트 추천는 이 복합체를 삼키듯 안으로 받아들입니다. 그러면 내부에서 약물이 방출되며 카지노사이트 추천를 파괴하게 됩니다. 마치 폭탄을 장착한 드론이 목표 건물 안으로 들어가 안에서 폭발하는 방식입니다.

대표적인 예로 아스트라제네카(Astrazeneca)와 다이이찌 싼쿄(Daiichi Sankyo)의 유방암 치료제 '엔허투(ENHERTU)'가 있습니다. HER2라는 표적 단백질을 인식하는 항체에 카지노사이트 추천독성 약물을 연결한 구조로, HER2 양성 유방암 카지노사이트 추천만 골라 공격합니다. 삼중음성유방암에서 쓰이는 '트로델비(TRODELVY)'도 비슷한 방식이며, TROP2라는 단백질을 타깃으로 삼습니다. 이처럼 ADC는 정확하게 조준하고, 안에서 강하게 파괴하는 플랫폼입니다.

PROTAC은 전혀 다른 방식입니다. 이 약물은 카지노사이트 추천 내부에서 작용하며, 표적 단백질을 직접 파괴하지 않습니다. 대신 카지노사이트 추천 내 분해 시스템을 끌어와 표적 단백질에 분해 명령을 내립니다.

PROTAC 분자는 양 끝에 서로 다른 고리를 가지고 있습니다. 한쪽 고리는 제거하고 싶은 단백질을 붙잡고, 다른 쪽 고리는 유비퀴틴이라는 분해 신호를 붙이는 효소, 즉 E3 유비퀴틴 리가아제를 끌어옵니다. 이 둘을 근접시키면 타깃 단백질에 유비퀴틴 꼬리표가 붙고, 단백질은 프로테아좀이라는 카지노사이트 추천 내 청소기에 의해 제거됩니다. 일종의 내부 지시로 진행되는 해체 작업입니다.

하지만 PROTAC은 카지노사이트 추천 안으로 들어가기 어렵거나, 원하는 카지노사이트 추천에만 도달하는 것에는힘든 한계가 있습니다. 이를 보완한 방식이 바로 최근 각광받고 있는 DAC(Degraderantibody conjugate)입니다. 항체가 PROTAC을 등에 업고, 카지노사이트 추천 내부까지 정밀하게 데려가는 구조입니다.

기존 PROTAC은 카지노사이트 추천 내 전달이 어렵고 생체이용률이 낮으며, 독성 이슈도 존재합니다. ADC 역시 독성과 약물 저항성, 비표적 카지노사이트 추천 공격(off-target effect) 문제가 반복되었습니다. DAC는 이 두 기술의 약점을 극복하는 전략으로, 표적 정확성, 약동학 특성, 독성 감소 측면에서 개선된 플랫폼으로 평가받고 있습니다.

DAC의 작용기전은 더 정교합니다. 첫 단계는 여전히 항체입니다. 항체는 암카지노사이트 추천 표면의 항원을 인식하고, 그 카지노사이트 추천에만 달라붙습니다. 이 항체에는 링커를 통해 PROTAC이 매달려 있습니다. 암카지노사이트 추천는 항체를 받아들이고, 카지노사이트 추천막을 통해 이를 내부로 삼킵니다. 이 과정은 엔도사이토시스(endocytosis)라고 불리는 카지노사이트 추천 내섭취 작용입니다.

DAC가 카지노사이트 추천 안으로 들어가면, 먼저 엔도솜이라는 주머니 같은 공간에 도달합니다. 이후 엔도솜은 리소좀이라는 산성 환경으로 이동하게 됩니다. 리소좀은 카지노사이트 추천 내의 소화공장과도 같은 곳입니다. 이곳의 환경은 매우 산성이고, 여러 종류의 분해 효소가 가득합니다. DAC는 이 리소좀에 도달한 뒤, 링커가 분해되며 항체와 PROTAC이 분리됩니다. 링커는 카지노사이트 추천 밖에서는 안정하지만, 카지노사이트 추천 안 리소좀에서만 반응하게 설계되어 있습니다. 이 단계에서 마치 잠자고 있던 분해 유도자가 깨어나는 셈입니다.

이제 카지노사이트 추천질 속으로 방출된 PROTAC은 본격적으로 작동을 시작합니다. 첫 번째는 자신이 겨냥한 단백질을 찾는 일입니다. 이 단백질은 카지노사이트 추천 생존이나 분열에 꼭 필요한 역할을 담당하는 핵심 단백질입니다. PROTAC은 해당 단백질에 결합하고, 동시에 카지노사이트 추천 내에 존재하는 E3 유비퀴틴 리가아제도 끌어옵니다. 이 둘이 근접하면 유비퀴틴이라는 꼬리표가 표적 단백질에 붙게 됩니다.

유비퀴틴이 붙은 단백질은 카지노사이트 추천 내에서 일종의 사망선고를 받은 것으로 간주됩니다. 프로테아좀이라는 분해기관이 이를 인식하고, 해당 단백질을 카지노사이트 추천 내에서 완전히 제거합니다. 그 결과 암카지노사이트 추천는 핵심 단백질을 잃고 기능이 마비되거나, 분열이 멈추게 됩니다.

이 모든 과정은 폭탄을 터뜨리는 것이 아닙니다. 외형은 그대로인 채, 안의 중요한 구조물만 제거하는 방식입니다. 드론이 건물 안에 침투해 내부 통신장비만 해체하고 빠져나오는 식입니다. 파괴가 아니라 해체입니다. 그만큼 정밀하고, 주변 피해도 적습니다.

이 기술을 실제로 적용하고 있는 기업도 있습니다. 오름 테라퓨틱은 HER2를 발현하는 고형암(유방암, 위암, 비소카지노사이트 추천폐암 등)을 대상으로 한 DAC치료제 ORM-5029를 개발해 미국에서 임상 1상을 진행 중입니다.

이 약물은 HER2 항체(퍼투주맙)에 GSPT1을 분해하는 molecular glue 계열의 TPD 페이로드를 결합한 구조로, 암카지노사이트 추천 표면의 HER2를 인식해 카지노사이트 추천 내로 진입한 뒤 GSPT1이라는 생존 필수 단백질을 제거하는 메커니즘을 갖습니다. 다만 2024년 11월 기준, 중대한 이상사례(SAE)가 발생해 신규 환자 모집은 중단되었으며, 기존 피험자에 대한 투약은 지속되고 있습니다. 발생한 SAE는 약물 자체의 독성에서 기인한 것으로 보이나, DAC 플랫폼 기술 자체의 문제는 아닌 것으로 평가됩니다.

한편 ORM-6151은 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb, BMS)에 기술이전된 약물로, 골수성 백혈병(AML)과 고위험 골수형성이상증후군(MDS)을 대상으로 한 first-in-class 표적 단백질 분해(TPD) 치료제입니다. 항 CD33 항체에 GSPT1 molecular glue 페이로드를 결합해 정밀 단백질 분해 전략(TPD²)을 구현했으며, 2024년 5월부터 미국에서 임상 1상이 진행 중입니다. 최근 BMS는 임상 병원을 추가하며 개발 속도를 높이고 있습니다.