안명주 삼성서울병원 종양내과 교수 인터뷰
"FLAURA2 연구, 뇌전이 토토 사이트 계좌 매입 디시 약 40%임에도, PFS 9개월 개선은인상적"
"약물 반응 보인 뇌전이 토토 사이트 계좌 매입 디시 중 59% 완전 관해, 믿을 수 없는 수치"

[마드리드(스페인)=황재선 기자]타그리소(성분 오시머티닙)와 항암화학요법 병용요법이 뇌전이 등 종양부담이 높은 토토 사이트 계좌 매입 디시에게 고려될 수 있는 새로운 옵션이라는 의견이 제기됐다.
지난 23일(현지 시각) 스페인 마르리드에서 열린 유럽종양학회(ESMO)에서 만난 안명주삼성서울병원 종양내과 교수는 지금까지 발표된 타그리소와 항암화학요법 토토 사이트 계좌 매입 디시에 대한 연구(FLAURA2) 결과를 바탕으로 이 같은 설명을 이어나갔다.
FLAURA2 결과 살펴보면
FLAURA2는국소 진행성(3B~3C기) 또는 전이성(4기) EGFR 변이 비소세포폐암 토토 사이트 계좌 매입 디시들의 1차 치료를 연구한 무작위배정, 오픈 라벨, 다기관, 글로벌 임상 3상 시험이다.타그리소+항암화학요법군 279명, 타그리소 단독요법군 278명 등 총 557명의 토토 사이트 계좌 매입 디시를 대상으로 진행했다.
토토 사이트 계좌 매입 디시들은 1일 1회 타그리소 80mg과 함께 3주 간격으로 4주기 동안 항암화학요법(페메트렉시드(500mg/m2)+시스플라틴(75mg/m2) 또는 카보플라틴 (AUC5)) 치료를 받은 후, 타그리소와 페메트렉시드 유지요법을 3주 간격으로 투여받았다. 미국, 유럽, 남아메리카 및 아시아를 포함한 20개가 넘는 국가 내 150개 이상의 기관에서 토토 사이트 계좌 매입 디시를 등록했다.

지난 9월 개최된 2023년 세계폐암학회 국제학술회의(IASLC WCLC2023)에서 발표된 연구결과를 보면1차 유효성 평가 변수인 무진행생존기간(PFS)은 타그리소 토토 사이트 계좌 매입 디시군이 25.5개월(95% CI : 24.7-NC)로, 단독군 16.7개월(95% CI : 14.1-21.3)에 비해 8.8개월 연장을 보였다. 24개월 시점 질병 진행 또는 사망에 의한 위험은 38% 감소한 것으로 나타났다(HR=0.62, 95% CI : 0.49-0.79, P<0.0001).

이번 ESMO에서는 FLAURA 2 연구의 뇌전이 토토 사이트 계좌 매입 디시 대상 분석 결과가 공개됐다. 연구진은 1개 이상 측정 가능한 뇌전이를 가진 타그리소 병용군 토토 사이트 계좌 매입 디시 40명, 단독군 토토 사이트 계좌 매입 디시 38명을 대상으로 뇌전이 하위그룹 분석을 진행했다.
이 토토 사이트 계좌 매입 디시군에서 병용군의 두내개 객관적반응률(ORR)은 73%, 단독군은 69%로 나타났다. 이 중 완전관해(CR)가 일어난 토토 사이트 계좌 매입 디시는 병용군이 59%, 단독요군이 43%로 차이를 보였다.두개내 반응지속기간(DoR)은 병용군의 경우 중앙값에 이르지 않았고, 단독군은 26.2개월로 나타났다.
독립적 중앙 맹검 평가에 의한 두개내 PFS는 토토 사이트 계좌 매입 디시군이 30.2개월, 단독군이 27.6개월로, 질병 진행 또는 사망 위험이 42% 낮아졌다(HR=0.58, 95% CI : 0.33-1.01). 두개내 객관적 반응률은 토토 사이트 계좌 매입 디시요법이 88%, 단독요법이 87%로 차이가 없었으나 두개내 완전반응은 48%와 16%로 3배의 차이를 보였다.
다만, 기저시점에 측정 가능한 뇌전이 병변이 존재했던 토토 사이트 계좌 매입 디시군에서의 두개내 PFS 중앙값은 병용군에은 중앙값에 이르지 않았으며, 단독군은 17.3개월로 나타나 질병 진행 또는 사망 위험을 60% 낮춘 것으로 나타났다(HR=0.40, 95% CI : 0.19-0.84).
두개내 ORR은 토토 사이트 계좌 매입 디시군이 88%, 단독군이 87%로 근소한 차이를 보였지만, 완전관해 비율은 각 48%, 16%로 차이가 벌어졌다. 두개내 DoR의 경우 토토 사이트 계좌 매입 디시군은 중앙값에 도달하지 않았고, 단독군은 20.9개월을 기록했다.
타그리소+항암화학요법 병용이 뇌전이 토토 사이트 계좌 매입 디시군에서
긍정적인 PFS 개선을 보였습니다. 그 이유는 무엇일까요?
안명주 교수는 "이번 FLAURA2 연구 결과는 상당히 인상적이었다"며 "타그리소 병용군이 단독군 대비 PFS를 9~10개월 개선했는데, 뇌전이 토토 사이트 계좌 매입 디시 비율이 약 40%였다. 과거 단독요법을 연구했던 'FLAURA'연구보다 약 2배 이상 많이 포함됐음에도 이런 결과가 나왔다"라고 설명했다.
또, "그럼에도 PFS가 약 10개월가량 차이가 난다는 것은 굉장히 의미가 있는 데이터다. 더군다나 CNS 전이가 있는 토토 사이트 계좌 매입 디시에서 위험비(HR)가 0.47로 굉장히 좋게 나타났다"고 덧붙였다.
안 교수는 구체적으로 밝혀진 바 없지만, 그 이유를 뇌전이 토토 사이트 계좌 매입 디시의 혈관-뇌 장벽(BBB) 특성으로 해석했다. BBB는 약물이 뇌까지 전달되는 것을 막는 울타리 역할을 하는데, 뇌전이 토토 사이트 계좌 매입 디시는 이것이 깨져 있어 항암화학요법이 뇌에 더 잘 침투했다는 것이다.
그는 "약 7~8년 전에는 뇌 전이 토토 사이트 계좌 매입 디시를 대상으로는 항암화학요법만 진행하거나 감마나이프와 항암화학요법을 병용하는 무작위 배정 임상을 진행했고, 그 결과가 유럽종양학회 학술지 'Annals of Oncology'에 게재된 적이 있다"며 "항암화학요법만 진행하더라도 두개내 병변의 객관적 반응률은 37%를 보이는 것으로 분석됐기 때문에, 이번 임상의 PFS 개선도 뇌전이 토토 사이트 계좌 매입 디시의 BBB 손상을 이유로 들 수 있지 않을까 한다"고 말했다.
다른 원인으로 암이 가진 이질성(Heterogeneous)도 작용했다는 의견이다. EGFR 변이 암이라고 해도, 모든 암 세포에서 그 변이가 존재하는 것은 아니라는 것이다. 즉, EGFR 변이가 없는 암에 항암화학요법이 작용해 더욱 긍정적인 치료 효과를 이끌어냈을 것이라는 분석도이어졌다.
안 교수는 토토 사이트 계좌 매입 디시 모두에 타그리소+항암화학요법 병용을 사용하는 것보다, 처음 진단부터 뇌, 뼈, 간 등 전이가 많이 진행돼 종양부담이 많은 토토 사이트 계좌 매입 디시들에게 더 적극적으로 사용할 수 있을 것이라고 제언했다.
안 교수는"모든 토토 사이트 계좌 매입 디시가 타그리소에 항암화학요법을 병용해야 하는 것은 아니다. 이번 FLAURA2의 추가 분석된 데이터를 통해 뇌전이가 있는 토토 사이트 계좌 매입 디시들의 HR이 좋다는 것이 토토 사이트 계좌 매입 디시 선별의 힌트가 될 수 있다고 봤다"며 "L858R 치환 변이 토토 사이트 계좌 매입 디시들에서도 HR이 상당히 좋아 이런 토토 사이트 계좌 매입 디시들에게 좀 더 치료 혜택이 있지 않을까 생각한다"고 설명했다.
이어 "개인적인 경험으로는 수술 후 재발한 토토 사이트 계좌 매입 디시들은 종양부담(tumor burden)이 적기 때문에 타그리소 단독요법으로도 충분하고, 처음 진단시부터 뼈나 간 등 전이가 많이 진행돼 종양부담이 많은 토토 사이트 계좌 매입 디시들은 항암화학 병용요법을 조금 더 적극적으로 할 수 있을 것"이라고 전망했다.
이번 연구 데이터로 타그리소 토토 사이트 계좌 매입 디시요법이
단독요법을 대체하는 것은 아니라는 뜻인가요?
안명주 교수는 "특별한 기준이 있는 것이 아니다 보니, 임상의 입장에서 어떤 토토 사이트 계좌 매입 디시에게 어떤 치료를 해야 하는지 선택하는 것이 어렵다. 보험 여부를 떠나, 토토 사이트 계좌 매입 디시가 엑손19(Exon) 결손인데 너무 질환이 많아 단독요법으로 치료 시 효과가 짧을 것 같다면나는 FLAURA2의 항암화학 병용요법을 고려할 것”이라면서 “그러나, 토토 사이트 계좌 매입 디시가 고령이고 심장도 좋지 않고, 고혈압도 있다면 단독요법으로 치료한다. 결국 임상의가 판단해야 할 문제"라고 설명했다.
이어 "만약 한 가지 기준만 제시해야 한다면 뇌전이가 심한 토토 사이트 계좌 매입 디시들은 항암화학 병용요법을 하는 것이 더 좋지 않을까 생각한다"며 "FLAURA2를 보면 두개내 완전관해(CR)가 59%다. 믿을수가 없는 수치라고 생각한다"고 말했다.
또 "뇌전이가 있는 토토 사이트 계좌 매입 디시는 삶의 질이 굉장히 좋지 않기 때문에 방사선 치료를 끝까지 남겨둔다. 방사선 치료 때문에 삶의 질이 나빠지면 그 다음 치료를 할 수가 없기 때문"이라며 두개내 PFS 개선이 가지는 의미를 설명했다.
안 교수는 병용요법의 존재 이유가 결국 치료 효과를 길게 유지하기 위함이라고 강조했다. 토토 사이트 계좌 매입 디시가 빨리 종양이 줄어들고, 효과가 오래 지속돼야 삶의 질(Quality of Life)을 바탕으로 2~3차 치료를 받을 수 있기 때문이다. 이 경우 장기적 생존기간도 늘어난다.
그는 "EGFR 변이가 있어도 1년도 못살고 PFS가 너무 짧은 토토 사이트 계좌 매입 디시들이 있는데, 이런 토토 사이트 계좌 매입 디시들을 잘 선별하는 작업을 해야 한다"며 "아직까지는 연구가 많이 안 돼 있는데 특정 변이가 있거나 이중 변이(co-mutation)이 있는 토토 사이트 계좌 매입 디시들은 좀 더 강하게 치료해야 한다. 따라서 이런 토토 사이트 계좌 매입 디시들을 선별하는 작업이 앞으로의 과제"라고 시사했다.
안 교수는 국내 보험상황에 대해서도 의견을 밝혔다. 안 교수는"다른 나라에서는 모두 급여가 가능한데우리나라는 5년 이라는 시간이 걸려서 매우 안타까웠다. 지금이라도 1차 치료 급여가 돼 많은 토토 사이트 계좌 매입 디시들에게 제공될 수 있을 것이라고 생각하니 기쁘다. 다만, 새로운 병용요법이 나왔을 때 이번에는 얼마나 늦게 토토 사이트 계좌 매입 디시들에게 급여가 될 것인지에 대한 문제는 요원할 것 같다"고 전했다.
그는 이어 "우리나라에서 병용요법이 급여되려면 허들이 정말 많다. 이미 보험이 된 약제에 새로운 약제를 병용했을 때, 기존 약제는 기존대로 보험으로 해주고 새롭게 병용된 약은 선택적으로 하는 등의 새로운 보험 모델을 생각해 볼 필요가 있다"며 "단독요법이 필요한 토토 사이트 계좌 매입 디시가 있듯이 병용요법도 꼭 필요한 토토 사이트 계좌 매입 디시가 있는데, 그런 토토 사이트 계좌 매입 디시들을 놓칠까 봐 걱정이 된다. 우리가 정말 필요한 토토 사이트 계좌 매입 디시를 선택할 때 일부 급여해주고, 나머지는 토토 사이트 계좌 매입 디시가 부담하는 전략을 짜야 된다고 생각한다"고 제언했다.
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