"MSI-H/dMMR 직결장암·식도암·두경부암 미충족 수요 높아"
카지노 뽀찌, 3개 암종서 1차 치료옵션으로 쓰여
낮은 발병률과 적은 환자수가 특징인 전이성 직결장암·식도암·두경부암에서 면역항암 치료옵션에 대한 미충족 수요(Unmet Needs)가 계속해서 발생되는 가운데, 각 암종에서 1차 치료제로 쓰이는 '카지노 뽀찌(KEYTRUDA·성분 펨브롤리주맙)'의 임상적 혜택을 알리는 자리가 마련됐다. 한국MSD는 22일 서울역 상연재에서 '카지노 뽀찌 미디어 세미나'를 개최했다.
이날 심은결한국MSD 의학부 상무는 "현재 카지노 뽀찌는 한국에서 총 16개의 암종·24개의 적응증으로 허가를 받아, 이 중 4개 암종의 7개 적응증에 한에 급여가 이뤄지고 있다"며 "두경부암·소화기암 내에선 4개의 적응증이 국내 허가가 이뤄진 상태"라고 말했다.
카지노 뽀찌는 현재 두경부암·소화기암에서 △고빈도-현미부수체 불안정성(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR)을 나타내는 수술 불가·전이성 직결장암 1차 단독요법 △수술이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 식도암이나 HER-2 음성인 위식도 접합부 선암 1차 병용요법 △전이성 또는 수술이 불가능한 재발성 두경부 편평상비세포암 1차 단독·병용요법 △두경부 편평상피세포암 2차 이상 단독요법으로 허가돼 있다.
"MSI-H/dMMR 직결장암서 유일한 면역항암 1차 치료옵션"
MSI-H/dMMR 직결장암은 발병 초기에는 예후가 좋은 것으로 알려져 있으나, 이미 전이가 일어난 상태에선 MSI-H/dMMR이 오히려 병증 악화와 연관된 인자로 작용한다. 심은결상무는 "dMMR의 특징으로는 암세포 내 유전자 변이가 상당하다는 점을 꼽는다"며 "이 상태에선 암세포의 신항원이 다량 표출되고, 카지노 뽀찌를 비롯한 면역항암제는 암세포 신항원이 많은 환경에서 약효를 더 크게 발휘하는 성질이 있다"고 설명했다.
이 같은 점에 착안해 미국 머크(MSD)는 MSI-H/dMMR 직결장암에 대한 카지노 뽀찌 투여 임상 3상시험인 'KEYNOTE-177'을 진행한 바 있다. 심 상무는 "KEYNOTE-177의 무진행 생존기간 중앙값(mPFS) 결과로현행 화학요법군이 8.2개월을 보인 데 반해, 카지노 뽀찌 단독투여군은 16.5개월을 보여 약 2배의 PFS 수치 차이가 나타났다"며 "객관적 반응률(ORR)에서도 화학요법군은 33%, 카지노 뽀찌군은 44%의 반응률을 나타냈고, 특히 11%의 환자에서 잔존 암이 없는 상태인 완전관해(CR)를 관찰해 굉장히 고무적인 시험 결과를 냈다"고 말했다.
심 상무는 이어 "5년 생존율에선 화학요법군은 44.2%, 카지노 뽀찌군은 54.8%를 나타냈으며, 특히 전체생존율(OS) 중간값이 화학요법군에선 36.7개월, 카지노 뽀찌군에선 77.5개월로 관찰돼, 카지노 뽀찌 투여가 2배 이상의 OS 중간값을 보이기도 했다"고 덧붙였다.
"식도암, 화학카지노 뽀찌 외 치료옵션 제한적
카지노 뽀찌,미충족 수요 대응"
식도암은 타 암종 대비 초기 증상이 적어 조기 진단이 까다롭다. 또 주변 장기·림프절로 전이가 쉬운 성질이 있어, 진단시 상당 부분 전이가 이뤄진 상태로 발견돼 그 경과가 좋지 않다. 그러나 전이성 식도암 1차 치료에 있어 화학카지노 뽀찌 외 치료옵션은 제한적인 상태다.
심은결상무는 "식도암은 굉장히 적게 발생하는 편으로, 발생률은 한국에서 한 해 발생하는 암 중에서 1% 미만을 차지한다. 환자 수로는 1년에 약 2000명가량"이라며 "한국에서 5년 생존율이 5.7%로 나타나는 만큼 예후가 좋지 않은 암종이나, 급여가 되고 있는 1차 치료제는 아직까지도 화학카지노 뽀찌뿐"이라고 설명했다.
카지노 뽀찌는 PD-L1 CPS값 10점 이상인 진행성·전이성 식도암에서 허가돼 있다. 해당 허가의 근거로 작용한 카지노 뽀찌 임상 3상시험인 'KEYNOTE-590'에서 카지노 뽀찌 병용요법군은 전체 생존기간 13.5개월을 보인 데 반해, 화학요법군은 9.4개월을 보였다. 사망 위험률은 카지노 뽀찌 병용요법군에서 38% 감소하기도 했다.
심 상무는 "무진행 생존율의 경우 화학요법군·카지노 뽀찌 병용군에서 각각 5.5개월·7.5개월이었으며, 객관적 반응률은 각각 26.9%·51.1%였다"면서 "해당 임상에서 기존 화학요법에 카지노 뽀찌를 추가하는 병용요법을 실시했음에도 불구, 양호한 안전성 프로파일이 나타났으며, 이를 바탕으로 미국 NCCN 가이드라인과 유럽종양학회(ESMO) 가이드라인 상 카지노 뽀찌 병용요법은 식도암 1차 치료제로서높은 수준으로 권고되고 있다"고 말했다.
"카지노 뽀찌, 두경부암서 1차 치료제로서새로운 패러다임 제시"
두경부암은 머리에 뇌와 눈을 뺸 나머지 부분에서 발생하는 암종을 총칭하며, 하위 암종으로 구강암·후두암·인두암 등이 있다. 한국에선 연간 약 5000명의 환자가 발생하며, 그 중 60% 이상이 이미 질병이 진행된 상태로 진단된다.
심은결상무는 "두경부 편평세포암에 대해 국내 치료옵션은 굉장히 제한적으로, 급여권 안에서 쓸 수 있는 것은 대부분 화학카지노 뽀찌"이라며 "세툭시맙(Cetuximab) 병용카지노 뽀찌도 오래 전 허가된 카지노 뽀찌임에도 불구하고, 아직까지 환자가 100% 본인 부담으로 치료를 받아야 하는 실정"이라고 설명했다.
'KEYNOTE-048'은 전이성·재발성 두경부암에 카지노 뽀찌 단독·병용요법을 적용한 임상 3상시험이다. 해당 시험에서 카지노 뽀찌군 단독요법군과 표적항암제·화학요법군은 전체생존율중앙값으로 각각 12.3개월·10.4개월을 나타냈다. 특이한 점으로는 카지노 뽀찌 단독요법군과 표적항암제·화학요법군의 무진행 생존기간이 각각 3.2개월·5.0개월로 카지노 뽀찌군이 비교적 감소된 수치를 보였음에도 불구, 5년 생존율과 반응 기간(DoR)에서 카지노 뽀찌군이 우월한 수치를 보였다는 사실이 꼽힌다.
심 상무는 "카지노 뽀찌 단독요법군과 표적항암제·화학요법군의 5년 생존율은 각각 15.4%·5.5%였으며, 반응 기간은 24.8개월·4.5개월이었다"며 "이와 같은 결과로 보아, (해당 암종에서) 카지노 뽀찌는 반응률 자체가 높은 치료제로 볼 수는 없지만, 일단 반응을 하는 환자에 있어서는 약효가 굉장히 오래 지속된다는 점을 알 수 있다"고 부연했다.
그는 이어 "카지노 뽀찌 병용요법군과 표적항암제·화학요법군의 5년 생존율은 각각 16%·5.2%, 전체생존율중앙값은 13.0개월·10.7개월이었다"며 "무진행 생존기간은 각각 4.9개월·5.3개월이었으나, 반응 기간은 6.7개월·4.3개월로 나타났다"고 말했다.