카지노 꽁 머니 히트뉴스

처음으로 미국의 카지노 꽁 머니 환자들은 질병의 진전을 늦출 수 있는 능력을 보여준 치료법을 가지게 되었다. 그러나 전문가들은 Eisai와 Biogen이 개발한 Leqembi가 FDA의 승인을 받은 것이 카지노 꽁 머니와의 싸움에서 "겸손한 승리"이자 "첫 걸음"이라고 불렀다.

항카지노 꽁 머니 가설은 2021년 6월 FDA가 카지노 꽁 머니-베타 플라크 감소가 임상적 이점을 예측할 가능성이 합리적이라고 Aduhelm(aducanemab)을 승인했을 때 이미 규제 검증을 받았다. 하지만 FDA의 전통적인 절차를 마치고 승인을 한 지난 7월 6일에 항카지노 꽁 머니 가설의 확실한 보증이 도착한 것이다.

다음 단계는 무엇일까? 아밀로이드-베타와 카지노 꽁 머니 단백질 간의 상관관계를 풀고 약물 개발에 대한 의미를 분명하게 정의하는 것이다. 알츠하이머는 뇌에 두 가지 단백질(아밀로이드-베타와 카지노 꽁 머니)이 오래동안 축적되어 발생한다는 것이 가장 중심적인 이론이다.

여기에 릴리(Eli Lily)의 '도나네맙(Donanemab)'이 앞서 FDA 승인을 받은 '아두헬름', '레켐비'에 이어 성능이 더 좋은 세번째 카지노 꽁 머니 치료제로 주목받고 있다. 특히 임상 3상 시험에서 위약 대비 인지력 저하를 35% 늦추는 것으로 7월 17일 의학저널 '미국의학협회지'(JAMA)에 이 같은 내용이 담긴 보고서를 실었다. 이번 보고서는 동료과학자 피어리뷰(Peer Review)를 거쳐 소개된 것이다. 특히 초기 카지노 꽁 머니 환자와 75세 이하 환자들에게서 효과를 발휘했다.

이미 허가 신청을 제출한 도나네맙과 함께 Leqembi 및 Aduhelm은 항아밀로이드 항체이다. 전 Biogen 부사장으로 임상을 주도하고 현재 Voyager Therapeutics의 CEO인 Al Sandrock은 이러한 항아밀로이드 치료법이 카지노 꽁 머니에 부차적인 영향을 미친다고 인터뷰에서 말한다. "이는 카지노 꽁 머니가 아밀로이드의 하류에 있음을 나타내며 아밀로이드가 뇌에서 카지노 꽁 머니 병리학의 확산을 촉발한다는 가설과도 일치한다."

"저는 아밀로이드를 방아쇠로, 카지노 꽁 머니를 총알로 생각한다. 아밀로이드 양의 증가로 인해 카지노 꽁 머니가 퍼지는 티핑 포인트(Tipping Point)가 있으며, 카지노 꽁 머니의 확산이 신경 퇴행을 유발한다." Sandrock 박사가 말을 이었다. Harvard Medical School의 신경학 교수인 Alvaro Pascual-Leone은 이에 대해 자세히 설명하면서 아밀로이드와 이것이 유발하는 염증 'cascade'가 카지노 꽁 머니 과정의 동인(動因, driver)인 것으로 보인다."고 말했다. 그는 그것을 "아직 완전히 정리해야 할 복잡한 관계"라고 불렀다.

Sandrock 박사는 PSEN1-E280A 돌연변이가 있는 조기 발병 상염색체 우성 알츠하이머병 환자 1200명을 대상으로 한 연구에서 아밀로이드가 아닌 카지노 꽁 머니가 인지 저하를 유발한다는 가설을 뒷받침한다고 지적했다. 이 돌연변이를 가진 사람은 일반적으로 40대에 질병의 증상을 보이기 시작한다. 이 논문은 높은 수준의 아밀로이드 플라크에도 불구하고 67세까지 증상을 막을 수 있었던 한 남성의 사례에 대해 논의했다.

이 논문에 대한 자세한 설명은 "5월 15일자 네이처 메디신(Nature Medicine)에 게재된 논문에서 Mass General Brigham Hospital의 연구자들이 AD 조기 발병에 대한 유전적 소인을 지닌 환자의 새로운 유전변이 사례를 보고했다. 이번 연구의 기반은 콜롬비아 Antioquia 대학 연구진의 '파이사(paisa) 변이, PSEN1-E280A' 연구를 기반으로 한다. 콜롬비아 Antioquia 대학은 이 변이를 지닌 친족 집단 6000 명에 대한 추적 연구를 30년째 이어오고 있다. 이 '파이사 변이'를 지닌 이들 가족 구성원은 중간 연령 44세에 경미한 인지 장애가 발생하고 49세에 AD가 발생하며 60에 이르면 AD 합병증으로 사망한다.

다국적연합 연구팀은 '파이사 변이'를 갖고 있으면서 AD가 조기 발병한 1200명을 대상으로 유전체와 병력을 분석했다. 67세까지 가벼운 인지 장애만 갖고 있던 남성은 72세에 경미한 인지 장애가 진행되었고 74세에 사망했다. 이 케이스는 '파이사 변이'를 가진 대부분의 사람들이 일반적으로 사망한 지 15년 후의 장수 케이스이다.

앞서 2019년 COLBOS(Mass General Colombia-Boston biomarker study, COLBOS) 연구팀은 한 여성 환자가 AD에 중요하게 관여하는 단백질인 APOE3에 영향을 미치는 희귀한 크라이스트처치(Christchurch) 유전 변이체의 두 복사본을 가지고 있는 사례를 발견했다. AD를 유발하는 APOE3 단백질을 지녔지만 이 단백질에 변이가 생겨 평균보다 30년 늦게 카지노 꽁 머니가 발병한 여성을 확인한 바 있다.

연구진들은 이번 남성 케이스에서 'APOE Christchurch 유전 변이'의 존재를 먼저 확인하였지만 음성이었다. 연구팀은 이 남성의 유전체를 분석한 결과 정신분열증이나 자폐증 등 뇌 질환과 관련된 'Reelin'이라는 단백질을 합성하는 유전자에 변이가 생겼다는 사실을 발견했다. ‘Reelin-COLBOS’라고 이름을 지은 이 변종 릴린(H3447R)이 카지노 꽁 머니 단백질이 쌓이는 것을 방해하면서 기억력이나 인지력이 감퇴되는 것을 막은 것으로 추측하였다.

무엇보다 이 남성의 뇌 영상을 분석한 결과가 매우 흥미롭다. AD를 유발하는 것으로 알려진 A 단백질과 AD가 진행되면서 쌓이는 카지노 꽁 머니(Tau) 단백질 복합체가 AD 환자 수준으로 축적돼 있었다. 하지만 기억이나 길 찾기 등에 관여하는 내후각 피질(medial entorhinal cortex)에는 카지노 꽁 머니가 상대적으로 적게 축적된 것으로 확인했다. Reelin 단백질의 기능을 증가시키는 'Reelin-COLBOS'는 AD 치료의 새로운 치료 전략을 제시한다."

지난 5월 Eli Lilly는 donanemab의 3상 TRAILBLAZER-ALZ 2 연구 결과를 발표했다. 여기서 참가자들은 양전자 방출 단층 촬영(PET) 이미징으로 정량화된 카지노 꽁 머니의 뇌 수준에 따라 계층화되었다. 임상시험 데이터에 따르면 릴리의 약물은 중간 수준의 카지노 꽁 머니를 가진 사람들로 구성된 1차 분석 집단에서 높은 수준과 중간 수준의 카지노 꽁 머니 수준을 가진 참가자 그룹을 합친 것보다 더 효과적이었다. 중간 카지노 꽁 머니 수치를 가진 사람들 중에서 도나네맙은 통합 알츠하이머병 평가 척도(iADRS)의 감소 속도가 35% 느려진 데 비해 결합 그룹에서는 22%에 그쳤다.

Pascual-Leone교수는 "기차가 역을 떠났다."고 표현하였다. 아마도 이는 더 심각한 질병을 가진 사람들이 혜택을 볼 가능성이 적다는 것을 의미한다. Johns Hopkins University School of Medicine의 알츠하이머병 연구자인 Constantine Lyketsos교수는 TRAILBLAZER-ALZ 3의 추가 데이터가 치료 결과에 대한 기본 카지노 꽁 머니의 영향을 결정하는 데 중요할 것이라고 말했다.

"Lilly는 높은 수준의 데이터를 보여줬지만 (그러나) 세부 사항은 거의 없다."라고 그는 지적하였다. "우리가 가진 초기 데이터가 보여주는 힌트가 맞다면 상당한 양의 아밀로이드를 지닌 환자들이 있지만 도나네맙의 혜택을 받을 수 있는 사람들은 어느 특정한 카지노 꽁 머니를 지닌 사람들만 도움이 될 것이다. 그것은 우리가 이해해야 할 특정 하위 그룹(subgroup)이다."

아밀로이드와 카지노 꽁 머니 사이의 상관관계가 알츠하이머 치료제 개발에 어떤 영향을 미칠 수 있는지는 카지노 꽁 머니 감소가 증상을 개선하는 정도에 달려 있다. 문제는 이 상관관계가 현재까지 알려지지 않았다. 그러기에 가장 합리적인 시나리오는 카지노 꽁 머니 감소를 통해 증상을 개선하기 위해 먼저해야 할 일은 아밀로이드를 줄이는 것뿐이다. 항아밀로이드 항체 중 어느 것도 알츠하이머의 장기 궤적을 실제로 바꾸지 않기 때문에 이것이 불완전한 반응이라는 것을 이 시점에서 모든 사람들이 충분히 알고 있다. Lyketsos 교수는 "알츠하이머를 단일 개체로 생각하는 방식에서 벗어나 아밀로이드 관련 하위 유형(subtypes) 각각에 대한 정밀 의학 접근 방식으로 시작해야 한다."고 말했다.

Sandrock박사는 항카지노 꽁 머니 요법의 임상 3상 개발이 항아밀로이드 치료법의 임상적 효능을 단계 및 하위 유형별로 이해함으로써 도움이 될 것이라고 말하면서 이러한 정서를 반영했다. "나는 우리가 항아밀로이드 치료에 완전 반응자, 부분 반응자, 무반응자로 구분하게 될 것이다."라고 말했다. "'환자'가 항아밀로이드 '치료'에 전혀 반응하지 않는다면 일부 코호트에서는 항카지노 꽁 머니 단일 요법이 적절할 수 있다. 그리고 항아밀로이드 치료에 부분적으로 반응하는 환자의 경우 항카지노 꽁 머니와 항아밀로이드를 병용하는 것을 고려할 수 있다."

Eisai는 카지노 꽁 머니 'seed'가 뇌 안에서 확산되는 것을 방지하기 위한 항카지노 꽁 머니 항체(anti-tau antibody)인 E2814(코드 이름)를 개발하고 있다. E2814는 이 항체의 장점을 이해하기 위해 기본 요법으로 lecanemab을 사용하면서 II/III상 시험을 진행하고 있다. Lecanenemab은 알츠하이머병을 유발하는 돌연변이가 있는 실험 참가자에게 제공되며, 이들은 6개월 후 E2814 또는 위약을 투여받기 위해 무작위로 배정된다.

Eisai는 7월 16~20일 암스테르담에서 열리는 '카지노 꽁 머니 협회 국제 컨퍼런스(AAIC)'에서 E2814에 대한 새로운 데이터를 발표할 것이라고 '카지노 꽁 머니병 및 뇌 건강 부문 임상 연구' 부회장이자 Eisai 수석 부사장인 마이클 이리자리(Michael Irizarry)가 7월 12일 수요일 보도 자료에서 말했다.

한편 존슨앤드존슨(J&J)은 초기 알츠하이머 환자를 대상으로 한 중간 단계 시험에서 자체 항카지노 꽁 머니 항체인 JNJ-63733657을 테스트하고 있다. 그리고 Bristol Myers Squibb는 최근 카지노 꽁 머니의 MBR 내 R1, R2 및 R3 반복에 특이적으로 결합하고 3R 및 4R 카지노 꽁 머니 'sub group'을 모두 표적으로 하는 항-카지노 꽁 머니 항체인 'PRX005'의 전 세계 독점권을 위해 Prothena에 5500만 달러를 지불했다.

Pascual-Leone교수는 Leqembi 및 기타 항아밀로이드 약물의 성공이 아밀로이드 가설을 증명한다고 믿지 않는다고 경고하면서 Leqembi의 '3상 Clarity AD 시험'에서 설명된 효과가 "매우 흥미진진하다"고 말했다. "아밀로이드와 카지노 꽁 머니 사이에 어디에 'betting'을 해야 한다면 카지노 꽁 머니라고 말했을 것이다. 하지만 둘 사이의 상하위 관계 연결 때문에 아밀로이드와 카지노 꽁 머니 조합이 확실히 더 의미가 있다."