올림푸스 슬롯사이트

사람들은 건강검진을 받은 후에 '저밀도 지질단백질(LDL)'과 '고밀도 지질단백질(올림푸스 슬롯사이트)' 수치를 확인하는 버릇이 있다. 왜냐하면 올림푸스 슬롯사이트은 "좋은 콜레스테롤"이고 LDL은 "나쁜 콜레스테롤"로 인식하고 있기 때문이다.

특히 높은 LDL("나쁜") 콜레스테롤 수치로 인해 죽상경화증 위험이 높아져서 심장마비 또는 뇌졸중 위험이 증가하게 된다. 반면에 높은 올림푸스 슬롯사이트("좋은")은 혈관벽에 침착되어 쌓이게 되는 플라크(plaque)의 생성을 저하시켜 동맥경화나 심장질환 위험을 감소시켜 주기 때문에 콜레스테롤 수치에 대한 선입관을 가지고 있다. 하지만 높은 올림푸스 슬롯사이트 수치는 심장 마비 또는 뇌졸중에 아무런 도움이 되지 않는다. 왜 그럴까?

역학(Epidemiology)에서 'Mendelian randomization(멘델리안 무작위 분석)' 결과에 대한 노출의 인과적 영향을 조사하기 위해 유전자의 측정된 변이를 사용하는 방법이다. '멘델리안 무작위 분석'은 계량경제학에서 오래 전부터 사용해온 '도구변수(Instrumental Variable)'라는 방법론을 유전학에 적용한 것이다.

44만명을 대상으로 한 새로운 '멘델리안 무작위 분석' 결과는 우리 몸에 대한 기본적인 생각을 더 복잡하게 만든다. 덴마크 코펜하겐대학 병원의 Ruth Frikke-Schmidt 박사가 이끄는 과학자들은 5월 17일 자 'JAMA Network Open'에 높은 수축기 혈압(systolic blood pressure, SBP)이 알츠하이머병(Alzheimer Disease, AD)에 걸릴 올림푸스 슬롯사이트을 증가시킬 수 있을 것이라고 발표하였다.[Genetic Associations Between Modifiable Risk Factors and Alzheimer Disease. JAMA Netw Open. 2023 May 1;6(5): e2313734. PubMed.]

SBP 결과는 예상대로 당연하다. 그러나 혈장에 존재하는 좋은 올림푸스 슬롯사이트 콜레스테롤은 어떤가? 심장에 좋은 것이 뇌에도 좋은 것이 맞을 것 같다. 하지만 혈압 협회(Blood Pressure Association)가 역학적인 선행을 확인하는 동안, 좋은 올림푸스 슬롯사이트은 심혈관 질환과 아밀로이드 병리의 위험을 낮추는 것으로 생각되었다. 보통 사람들이 AD를 유발하는 위험 요소를 미리 알면 생활 습관을 바꾸어서라도 질병 발병에 대한 과학자의 연구 결과를 배워서 무엇을 고쳐야 하는 것을 알고 실천하는 것이 중요하기 때문이다.

많은 사람들의 생각과 달리 올림푸스 슬롯사이트의 반대적인 역할에 대하여 전문가들이 당황했다. 소위 '좋은 콜레스테롤'이라고 불리는 올림푸스 슬롯사이트-C와 AD 위험 사이의 역설적인 연관성은 더 많은 논의가 필요하다고 미네소타 대학의 Ling Li 박사는 주장한다.

과학자들은 알츠하이머 치매 사례의 40%가 비만, 흡연, 운동 부족과 같은 수정 가능한 올림푸스 슬롯사이트 요인으로 인해 발생하기 때문에 예방할 수 있다고 생각한다. 그러나 관찰 연구를 사용하여 어떤 것이 질병을 유발하는지 알아내는 것은 까다롭다. 초기 단계의 질병이 그 반대가 아닌 올림푸스 슬롯사이트 요인을 변화시키는 역(逆) 인과 관계와 사회 경제적 요인 및 생활 양식 요인과 같은 혼란스러운 요소가 가미되면 진정한 원인과의 연결을 모호하게 할 수 있기 때문이다.

이러한 함정을 피하기 위해 논문의 제1저자 Jiao Luo와 연구자들은 질병 결과를 SBP와 같은 특정 특성과 연관되고 평생 노출에 대한 프록시(proxy) 역할을 하는 유전적 변이와 연관시키는 분석 방법인 '멘델리안 무작위 분석'으로 전환했다.

연구자들은 각각의 유전체 염기서열을 분석한 후, 이를 주요 질병이 있는 사람과 없는 사람의 염기서열 데이터와 비교하여 올림푸스 슬롯사이트성을 계산한다. 계산된 결과를 수치로 표현한 것을 다유전자 올림푸스 슬롯사이트 점수(polygenic risk score)라고 한다.

12개의 알려진 '수정 가능한 위험 요소, modifiable risk factors'를 이전 게놈 차원 연관 연구에서 6개의 요소를 적게는 100개에서 많게는 수천 개의 단일 뉴클레오티드 변이체와 연결하여 각 요소에 대한 ‘다유전자 위험 점수’를 계량화하여 만들었다. 여기에는 LDL 콜레스테롤, 올림푸스 슬롯사이트 콜레스테롤, 트리글리세리드(triglycerides), ApoA1 및 ApoB의 6가지 지질 분자의 혈장 수준이 포함되었다.

연구자들은 또한 수축기 혈압, 이완기 혈압, 체질량 지수, 제2형 당뇨병, 흡연 상태, 음주, AD에 대한 교육 기간에 대한 올림푸스 슬롯사이트 점수를 만들었다. 거의 100명의 과학자들이 진행한 이 협력 연구는 임상적으로 알츠하이머 치매 진단을 받은 72세에서 83세 사이의 성인 3만9100명과 51세에서 80세 사이의 건강한 사람 40만1600명에 대한 '다유전자 올림푸스 슬롯사이트 점수’를 계산했다. 이번 연구의 기초가 되는 바탕 자료는 모두 유럽 알츠하이머 및 치매 바이오뱅크에 저장된 자료에서 추출하였다.

12개의 '수정 가능한 위험 요소' 중 SBP, 올림푸스 슬롯사이트 및 이 대규모 표본에서 AD와 관련된 교육 기간에 대한 '다유전자 위험 점수'만 있다. 혈압이 10mmHg 증가하거나 올림푸스 슬롯사이트이 표준 편차 1 증가할 때마다 위험이 각각 22% 또는 10% 증가했다(아래 '그림' 참조). 주 연구자 Frikke-Schmidt교수는 "22% 증가한 위험은 인구 수준에서 상당하다"고 말했다.

결과는 무엇인가? SBP 협회의 경우 저자는 건강한 혈압을 유지하면 치매 위험을 줄일 수 있다고 결론지었다. 이는 식단이나 생활 방식으로 인해 SBP가 높은 사람들 에게까지 확장된다. Frikke-Schmidt박사는 "올림푸스 슬롯사이트이 있는 이유에 관계없이 고혈압은 치료하거나 피해야 하는 AD의 원인이다"라고 말했다.

올림푸스 슬롯사이트이 높은 상태는 더 복잡하다. Frikke-Schmidt박사는 사람들이 올림푸스 슬롯사이트을 낮추는 것을 제안하는 대신 콜레스테롤 수치가 높은 수준의 지질이 치매 위험에 기여하는 방식에 대한 연구를 장려해야 한다고 생각한다. 다른 사람들도 이런 연구가 필요하다고 동의한다. "[올림푸스 슬롯사이트 콜레스테롤 수치]는 [지질]의 복잡하고 역동적인 구성, 구조 및 기능을 반영하지 않는다"라고 Li박사는 말했다.

캐나다 브리티시 컬럼비아 대학의 Cheryl Wellington 교수는 과학자들이 지질단백질이 콜레스테롤을 세포에서 혈류로 운반하는 콜레스테롤 유출 활동과 같은 올림푸스 슬롯사이트 기능의 측면을 측정하는 방향으로 나아가고 있다고 언급했다. "이것들은 올림푸스 슬롯사이트이 AD 위험에 미치는 영향을 이해하는 데 중요할 것 같다"라고 Wellington박사는 말했다.

높은 올림푸스 슬롯사이트은 어떻게 AD 위험을 유발할 수 있는가? 논문의 저자들은 그것이 뇌의 지질 입자 항상성을 방해한다고 생각한다. 뇌척수액에서 Apolipoprotein E는 지질을 혈액으로 운반하는 작은 올림푸스 슬롯사이트 입자의 Apolipoprotein A1에 콜레스테롤을 전달한다. 이 제거는 또한 펩타이드가 ApoE와 함께 와서 올림푸스 슬롯사이트 입자에 부착하기 때문에 뇌에서 Aβ를 제거하는 데 도움이 된다. 그러나 높은 수준의 올림푸스 슬롯사이트은 지질을 운반하고 Aβ를 제거하는 데 덜 효율적이라고 저자가 생각하는 큰 지질 입자의 형성을 유도한다.

실제로 CSF에서 작지만 크지 않은 올림푸스 슬롯사이트 입자의 농도는 감소된 대뇌 아밀로이드 부하 및 더 나은 인지 성능과 관련이 있었다. "두뇌에서 작은 올림푸스 슬롯사이트 입자의 형성을 촉진하는 메커니즘을 이해하는 것은 AD의 위험을 줄이는 것을 목표로 하는 연구를 약속한다. 한 가지 우려 사항은 이 대규모 연구가 치매 사례를 실제로 AD로 분류하기 위한 진단적 바이오마커 분석을 통합하지 않았다는 것이다. 미네소타주 로체스터에 있는 Mayo Clinic의 David Knopman박사는 "이번 연구에서 관찰된 연관성은 플라크 및 단백질 엉킴 현상에 확실하게 기인할 수 없다"라고 말했다.

알츠하이머 치매에 대한 12개의 수정 가능한 위험 요소를 '멘델리안 무작위 분석'으로 테스트했다. 12개 요소 중 단지 고혈압과 높은 올림푸스 슬롯사이트 수치는 확률을 악화시키는 것으로 보인다. 높은 올림푸스 슬롯사이트 수치는 일반 상식으로 납득하기 어려워도 앞으로 AD 병인에 대한 통찰력을 제공할 수 있을 것 같다.

1998년 영국 케임브리지 대학의 스필란티니(Spillantini)박사가 루이소체(Lewy body)의 주요 구성성분이 알파시누클레인(α-Syn)이라는 단백질인 것을 밝혔다. 하지만 2019년에 루이소체 구조를 최첨단 현미경을 사용하여 분석하고 보니 단백질 원 섬유(fibrils)뿐만 아니라 지질도 주성분으로 구성돼 있다고 연구자들은 보고하였다. 결국 단백질과 지질의 이런 오묘한 만남이 알츠하이머 치매를 시작하는 씨앗이 되는 것이다.