특별기고 |
배진건(이노큐어 테라퓨틱스, 수석부사장)

현대의학의 아버지인 히포크라테스는 기원전 3세기에 "모든 병은 장(腸)에서 시작된다"고 말했다. 마음에 스트레스가 쌓이면 장에 탈이 나 배가 아프기도 한다. 힘들 때 달콤한 음식을 먹으면 왠지 마음이 부드러워진다. 장과 뇌가 실은 연결돼 있음을 시사하는 '장-뇌 해시 게임 바카라(gut-brain axis)'이라는 개념은 장-뇌 사이에 생체신호를 주고받는 '정보 고속도로'가 존재함을 말해준다.
폐도 장내 미생물의 영향을 받을 수 있다는 논문들이 잇따라 발표되면서 '장-폐 해시 게임 바카라(gut-lung '에 대한 관심이 쏠린다. 2022년 11월 'Role of gut-lung microbiome crosstalk in COVID-19'라는 제목의 리뷰 논문이 발표됐다[Res Biomed Eng. 2022; 38(1): 181–191]. 저자들은 장 마이크로바이옴(Microbiome)이 폐 감염에 미치는 영향을 보고한 논문들을 조사했지만 ‘장-폐 해시 게임 바카라’에 대한 임상적인 결과는 아주 제한적으로 찾기가 힘들었다. 코로나19 시대에 이런 GI 병증이 '장-폐 해시 게임 바카라'에 대해 더 생각하게 만든다. 설사, 구토, 복통 등과 같은 많은 위-장 증상(gastrointestinal symptoms)을 호소하는 코로나19 감염자는 병증이 더 심하기 때문이다.
다른 장기들의 해시 게임 바카라(axis)은 존재할까? 지난 5월 30일 'Cells'에 "Hepatic Oxi-Inflammation and Neophobia as Potential Liver-Brain Axis Targets for Alzheimer’s Disease and Aging, with Strong Sensitivity to Sex, Isolation, and Obesity" 이란 제목의 논문이 발간되었다 [https://doi.org/10.3390/cells12111517].

이 논문을 발간한 스페인 해시 게임 바카라자들은 간(liver)이 알츠하이머병(AD) 발병에 중요한 역할을 할 수 있다는 증거를 발견했다. AD 마우스 모델에서 비정상적인 단백질 침착 및 산화 스트레스를 포함한 간 기능 장애 특성을 발견했다. 이러한 발견은 행동 변화 및 스트레스 반응과 관련된 '간-뇌 연결축(Liver-Brain Axis)'의 존재와 역할을 암시한다. '간-뇌 연결축'의 변화는 AD 환자의 행동 변화 및 스트레스 반응 기능 장애와 관련이 있을 수 있다. 그러기에 AD를 이해하고 관리하는 데 있어서 나이, 성별과 같은 전신적 요인과 함께 독립적인 장기의 중요성을 강조한다.
전통적으로 AD에 대한 해시 게임 바카라는 AD를 지니고 있는 사람들이 나타내는 뇌 변화에 대한 해시 게임 바카라에만 전적으로 초점을 맞추었다. 그러나 노화에 의해 두드러지는 산화 스트레스와 염증이 병리학의 발달에 중요한 역할을 할 수 있다는 가설이 생겨났다. 이러한 맥락에서 간은 신진대사를 조절하고 면역 체계를 지원하는 역할을 담당하는 장기로 그 발달과 예후에 중요한 장기가 될 수 있다.
UAB 정신과 및 법률 의학과의 Lydia Giménez-Llort 교수가 이끄는 'UAB Institut de Neurociències'의 해시 게임 바카라팀은 UAB 형태 과학과의 Josep Reig-Vilallonga 교수와 공동으로 AD를 동일한 연령 및 성별의 마우스 모델 및 대조군 마우스를 비교하여 이 'Liver-Brain Axis'가 존재하는 가설의 타당성을 해시 게임 바카라했다.
해시 게임 바카라 결과는 간 비대(hepatomegaly), 조직병리학적 아밀로이드증(histopathological amyloidosis, 조직에 비정상적인 단백질 침전물), 산화 스트레스 및 세포 염증을 포함하여 질병에 걸린 쥐에서 간 기능 장애의 몇 가지 특징을 밝혀냈다. 최근 그룹의 또 다른 해시 게임 바카라에서 해시 게임 바카라자들은 이 질병에서 말초 기관의 관련성과 병리학의 심리적 측면에서의 중요성을 강조했다.
"우리는 질병에 걸린 쥐가 더 큰 간을 가지고 있는 것을 보았고 현미경으로 검사했을 때 아밀로이드증 형태의 간 병리를 가지고 있음을 깨달었다. 그래서 우리는 지금까지 거의 해시 게임 바카라되지 않은 간 및 '간-뇌 연결축’에서 발생할 수 있는 변화에 대한 해시 게임 바카라를 심화하기로 결정했다."라고 Institut de Neurociències의 해시 게임 바카라원인 Juan Fraile은 설명한다. 그는 논문의 ‘first author’이며 이 해시 게임 바카라 때문에 박사 학위를 시작하게 되었다.
"대조군 마우스 샘플의 조직병리학적 평가는 또한 노화 과정에 관한 새로운 데이터를 제공했다. 간 지방증은 이 동물의 간에서 구별되는 특징이었으며 수컷의 경우 비만과 관련이 있었다.”라고 Josep Reig-Villalonga 교수는 덧붙인다.
새로운 이번 해시 게임 바카라에서 '간-뇌 축'에 변화가 있음을 보여준다. 이 질병을 가진 동물모델에서의 변화는 AD 환자의 신공포증(새로운 것에 대한 두려움) 증가와 같은 행동 변화와 관련이 있다. 시상하부-뇌하수체-부신 축(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA)은 스트레스에 대한 반응을 조절하는데 이 기능이 망가진 것이다.
AD 환자의 뇌에 축적되는 -아밀로이드(A 단백질의 청소에 간이 관여하는 것은 잘 알려져 있으며, 이 두 기관 사이의 염증 유발 인자(pro-inflammatory factors)를 통한 염증 전달 가능성도 잘 알려져 있다. '혈액-뇌 장벽(BBB)'이 젊었을 때보다 노년기에 투과성이 높아져 주변부와 뇌가 더 밀접하게 접촉할 수 있기에 간은 특히 중요하다. 노년기에 간은 해독 기능이 포화 상태가 되고 약해져 염증과 산화 스트레스를 증가시켜 신경계의 신경 염증과 산화 스트레스를 악화시킨다.

또한 해시 게임 바카라팀은 노년기와는 별개로 성별의 영향(특히 남성)과 혼자 있는 외로움(특히 원하지 않는 경우)이 간 비대, 산화 스트레스 및 염증의 진행에 영향을 미치고 결과적으로 질병의 예후가 악화됨을 보여준다.
"우리 해시 게임 바카라에서 질병에 걸린 동물에서 관찰된 '간-뇌 연결축' 변화 및 간 기능 장애는 이 복잡한 질병의 전신적 영향을 이해하는 성/젠더 및 외로움의 영향에 대한 새로운 타깃을 열어줄 것"이라고 Giménez-Llort 박사는 설명한다.
저자들은 '간 산소염증(hepatic oxy-inflammation)'과 새로운 것에 대한 혐오증이 AD 해시 게임 바카라에서 시스템 통합의 잠재적 표적, 즉 유전자형과 성별과 같은 내적 요인과 사회적 조건과 같은 외적 요인을 포함하는 표적을 나타낸다고 결론지었다. 이번 해시 게임 바카라는 AD에 대한 이해의 상당한 진전을 의미하며 말초 장기 및 전신적 요인의 영향을 고려하여 해시 게임 바카라 범위를 뇌를 넘어 확장할 필요성을 강조한다.
2018년 발표된 University of Sheffield 해시 게임 바카라는 우르소데옥시콜산(UDCA)이 산발성 및 가족성 AD의 원인 인자로 알려진 미토콘드리아 기능 장애를 개선한다고 보고하였다[J Mol Biol. 2018 Oct 19; 430(21): 3942–3953. doi: 10.1016/j.jmb.2018.08.019].
이번 해시 게임 바카라와 결합하면 오랫동안 간 질환 치료에 사용된 약물이 AD로 손상된 세포를 복구하는 데 도움이 될 수 있는 가능성을 제공한다. 문제는 섭취량이 큰 것이다. 그러기에 NASH 약물의 개발은 단순한 간장약을 넘어서 AD에도 도움이 될 것이기에 중요한 것 같다.
경고당신의 간은 튼튼한 가요? 간을 해치는 과음이나 마약 사용 같은 행동은 간을 배 밖으로 나오게 할 뿐만 아니라 당신의 뇌도 해칠 수 있다.
참고문헌
ㆍhttps://neurosciencenews.com/liver-brain-axis-alzheimers-23514/
ㆍhttps://healthcare-in-europe.com/en/news/liver-disease-drug-could-help-restore-cells-damaged-by-alzheimer-s.html
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