토토사이트 히트뉴스

아스트라제네카가 저항성 고토토사이트 신약 후보물질 '박스드로스타트(Baxdrostat)'와 국내 철수를 결정한 SGLT-2 억제제 당뇨약 '포시가(성분 다파글리플로진)'의 병용요법 3상 임상시험에 돌입한다. 대상 질환은 토토사이트이 높은 만성신장질환(CKD)이다.

박스드로스타트는 저항성 고토토사이트 환자의 치료에 활용될 수 있는 선택적 알도스테론 합성효소 억제제(aldosterone synthase inhibitor∙ASI)로, 체내 알도스테론의 생성을 감소시킨다.

알도스테론은 체내 나트륨 재흡수를 증가시키는 기전을 가진 호르몬으로, 체내 전해질 균형에 기여하지만, 과다할 경우 체액량 증가로 고토토사이트을 유발할 수 있다. 박스드로스타트는 기존 개발되던 물질들이 ASI와 코르티솔 합성효소를 함께 저해하던 문제점을 개선한 신약 후보물질로 꼽히고 있다.

한국아스트라제네카는 지난 17일 토토사이트이 높은 만성신장질환 환자를 대상으로 박스드로스타트와 다파글리플로진 성분 제제 병용요법의 유효성, 안전성, 내약성을 확인하기 위한 3상 임상시험계획을 식품의약품안전처로부터 승인받았다. 임상은 무작위배정, 이중 눈가림, 활성약 대조 방식으로 설계됐다.

국내 목표 환자수는 50명(글로벌 2500명)으로, 2028년 7월까지 연세대 의과대학 강남세브란스병원, 가톨릭대 의정부성모병원 등 2개 의료기관에서 진행될 예정이다.

이번 임상은 SGLT2 저해제 투여 경험이 없는 시험대상자를 위한 4주 다파글리플로진 도입 기간, 본 투약 24개월 이중 눈가림 기간(박스드로스타트+다파글리플로진 vs 위약+다파글리플로진), 모든 시험대상자가 박스드로스타트 또는 위약 투여를 중지하고 다파글리플로진 10 mg 제제를 투여 받는 6주 공개라벨 기간 등으로 구성된다.

일차유효성평가변수는 '치료시작 후 2년째에 eGFR(사구체여과율)의 베이스라인 대비 변화'이며, 이차유효성평가변수는 △16주째에 UACR의 베이스라인 대비 변화 △16주째에 수축기 토토사이트 평균의 베이스라인 대비 변화 △계층적 종합 신장 평가변수 △무작위배정 후 8주째부터 치료 종료 시점까지 eGFR의 변화 등이다.

고토토사이트과 만성신장질환은 각 환자에서 빈번하게 발생하는 동반질환으로 알려져 있다. 이에 이번 임상이 저항성 고토토사이트 치료제로 개발되고 있는 박스드로스타트와 만성신장질환 적응증을 가진 SGLT-2 억제제 포시가를 병용 투여함으로 인해 동반질환자 치료에 시너지를 내기 위한 의도로 파악된다.

다만 아스트라제네카가 포시가의 국내 시장 철수를 결정함에 따라, 추후 해당 요법이 허가된다 하더라도 국내에서 사용될 수 있을 지는 미지수다. 아시아인(또는 한국인) 데이터를 확보하기 위한 글로벌 임상일환일 뿐 이라는것이다. 업계에서는 올해 상반기 중으로 포시가의 국내 유통 제고가 모두 소진될 것으로 전망하고 있다.

물론, 지난 히트뉴스 취재와 같이 아스트라제네카가HK이노엔 측으로포시가의 품목허가 취하 전만성 심부전과 신부전에 대한 허가를 이전하는 데 성공한다면, 추후 활용될 여지도 존재한다.

한편, 박스드로스타트의 저항성 고토토사이트 효과를 연구한 2상 임상시험 결과가 2022년 11월 글로벌 의학 학술지 'NEJM(New England Journal of Medicine)'에 게재된 바 있다(논문명 : Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension).

당시 연구진은 토토사이트이 130/80mmHg 이상인 저항성 고토토사이트 환자(이뇨제 포함 최소 3가지 항고토토사이트제 복용) 248명을 대상으로 임상시험을 진행했다.

그 결과 박스드로스타트 2mg, 1mg, 0.5mg 및 위약군에서 각 -20.3mmHg, -17.5mmHg, -12.1mmHg, -9.4mmHg의 수축기 토토사이트 변화가 관찰됐다. 또, 시험 기간 동안 사망은 발생하지 않았고, 부신피질 부전 등 박스드로스타트로 인한 심각한 이상반응은 보고되지 않았다.

연구진은 "2명의 환자에서 박스드로스타트와 관련된 칼륨 수치 증가가 보고됐지만, 약물을 중단한 후 재개한 결과 재발하지 않았다"며 "이번 연구를 통해 저항성 고토토사이트 환자에서 박스드로스타트 용량 의존적 변화를 관찰할 수 있다"고 설명했다.