PD-1/TIGIT 타깃해 항종양 T세포 활동 억제
1차로 백금 기반 화학요법 병용 예정
PD-1/TIGIT 타깃 이중특이항체 '릴베고스토미그(Rilvegostomig, 연구명 AZD2936)'병용요법이 비소세포폐암 환자를 대상으로 3상 온라인 바카라시험에 돌입한다.
아스트라제네카가 개발중인 릴베고스토미그는 항종양 T세포(Suppress antitumor T cell)의 활동을 억제하는 수용체인 PD-1과 TIGIT를 표적으로 하는 이중 특이적 인간화 항체(IgG1)이다.
회사는 지난 7일 종양에 PD-L1이 발현된 전이성 편평세포 비소세포폐암 환자의 1차 선택 치료로써릴베고스토미그 및 키트루다(성분 펨브롤리주맙) 각각의 백금 기반 화학 병용요법을 비교하기 위한 무작위배정, 이중 눈가림, 다기관 글로벌 3상 온라인 바카라시험계획을 식품의약품안전처에서승인받았다.
연구진은 백금 기반 화학요법으로 카보플라틴(Carboplatin), 파클리탑셀(Paclitaxel), 납-파클리탁셀(Nab-paclitaxel) 등을 사용했다.
이번 연구(연구명 ARTEMIDE-Lung02)는 국내 50명(글로벌 880명)의 환자를 대상으로 △연세대 의과대 세브란스병원 △아주대병원 △충북대병원 △삼성서울병원 △가톨릭대 성빈센트병원 △서울대병원 △길병원 △서울아산병원 등 의료기관에서 2029년 9월까지 진행될 예정이다.
연구진은 이번 3상 온라인 바카라의 일차유효성평가변수(Primary endpoint)를 △전체 생존 기간(OS) △독립적 중앙 맹검 평가에 의한 무진행 생존 기간(PFS by BICR)으로, 이차유효성평가변수(Secondary endpoint)를 △객관적 반응률(ORR) △2차 진행 또는 사망까지의 시간(PFS2) △반응 기간(DoR) △온라인 바카라적 결과 평가(COA) 등으로 설정했다.
한편, 이번 온라인 바카라은 릴베고스토미그의 안전성을 확인하기 진행한 1/2상 온라인 바카라 'ARTEMIDE-Lung01'의 후속 연구다.ARTEMIDE-Lung01 연구는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 릴베고스토미그의 안전성, 약동학, 약력학, 유효성을 평가하기 위해 공개라벨 방식으로 용량 증량(파트A) 및 용량 확장(파트B)을 시험했다.
작년 10월 스페인 마드리드에서 개최된 유럽종양학회(ESMO)에서 이 연구의 중간결과가 소개된 바 있다.
이 발표에 따르면 글로벌 83명의 등록 환자(2023년 4월 13일 기준) 중 부분 관해(PR)를 보인 환자는 4명, 안전 병변(SD) 상태의 환자는 33명 등으로 나타났다. 6개월 질병 조절률(DCR)은 31.3%, PFS 중앙값은 2.1개월(95% CI : 2.0-4.1)이었다.
투약 후 심각한 이상반응은 25명(30.1%), 치료 관련 심각한 이상반응은 6명(7.2%)이었으며, 이상반응으로 인한 중단은 3명(3.6%)에서 발생했다. 다만 4~5등급의 치료와 관련된 이상반응은 보고되지 않았다는 것이 아스트라제네카의 설명이다.
아스트라제네카는 현재 자사 개발 중인 항체약물접합체(ADC)'Dato-DXd(다토포타맙 데룩스테만',PD-1, CTLA-4 동시 표적 이중특이항체 'MEDI5752' 등과 릴베고스토미그의 병용요법에 대한 온라인 바카라시험도 진행 중에 있다. 대상 암종은 비소세포폐암, 담도암, 위암 등이 있다.