경희대 약학대학, 17일 'GATERS 국제 심포지엄' 개최
신장 기능, 유전자 정보, 특수 슬롯 머신 규칙군…정교한 맞춤형 치료 전략 논의
"MPS를 활용한 인간 PK/PD 예측으로 종간 차이 극복 가능"

경희대 약학대학이 개최한 'GATERS 국제 심포지엄'에 참석한 관계자들이 기념사진을 찍고있다. / 사진=심예슬 기자
경희대 약학대학이 개최한 'GATERS 국제 심포지엄'에 참석한 관계자들이 기념사진을 찍고있다. / 사진=심예슬 기자

같은 슬롯 머신 규칙이라도 사람마다 체내 약리학적 동태가 달라 환자 개별적 특성을 반영한 맞춤형 슬롯 머신 규칙 치료가 필요하다는 의견이 제기됐다.

체중, 신장 기능, 나이, 인종 등 환자마다 다른 신체적 특성은 슬롯 머신 규칙의 '흡수, 분포, 대사, 배설(ADME)'에 큰 영향을 미친다. 그럼에도 불구하고 대부분의 슬롯 머신 규칙은 표준 용량 하나로 처방되는 경우가 빈번한데,이로 인해 치료 효과가 부족하거나 예상치 못한 부작용을 겪는 환자들이 많은 것으로 나타났다. 이에 환자의 개별적 특성을 반영한 맞춤형 슬롯 머신 규칙 치료의 필요성이 강조되고 있다.

경희대약학대학은17일 'GATERS 국제 심포지엄'를 개최하고,맞춤형 슬롯 머신 규칙 치료를 실현하기 위한 최신 전략들을 심도 있게 논의했다.이번 행사는 경희대규제과학과와 가톨릭계량약리학연구소(PIPET)가 주최하고, 사단법인 청람바이오아카데미가 주관, 식품의약품안전처가 후원했다.

신장 기능이 약하면 슬롯 머신 규칙도 달라져야 한다

슬롯 머신 규칙이 체내에서 어떻게 작용하는지는 흡수, 분포, 대사, 배설의 과정에 따라 달라지며, 이 중 신장은 슬롯 머신 규칙 배설에 중요한 역할을 한다.

이날 연자로 나선 마누주나스 아밋 파이(Manjunath Amit Pai)미국 미시간대학교 교수는 "사람이 나이가 들면 신장 기능이 자연스럽게 감소해 슬롯 머신 규칙 배출이 느려질 수 있다"며 "그럼에도 대부분의 슬롯 머신 규칙은 정상 신장 기능을 기준으로 처방되기 때문에, 신장 기능이 떨어진 환자는 슬롯 머신 규칙이 체내에 쌓여 부작용이 생기거나 약효가 부족해질 수 있다"고 설명했다.

신장 기능을 평가하는 방법에는 'Cockcroft-Gault', 'MDRD', 'CKD-EPI'와 같은 공식이 있지만, 상황에 따라 정확도가 떨어질 수 있다고 그는 지적했다. 예를 들어, MDRD 식은 신장 기능이 약간 저하된 슬롯 머신 규칙에게는 부정확할 수 있어, 슬롯 머신 규칙의 상태에 맞는 평가법을 선택하는 것이 중요하다.

그는 이러한 문제를 해결하기 위해 신장 기능이 저하된 환자를 임상시험 초기부터 포함해야 한다고 강조했다. 이를 통해 신장 상태에 맞춘 적절한 용량을 설정해 부작용은 줄이고 치료 효과는 높일 수 있다는 것이다. 특히 생리학적 기반 슬롯 머신 규칙동태학(PBPK) 모델링과 같은 정교한 분석 기법을 활용하면 신장 기능에 따른 슬롯 머신 규칙의 농도와 반응을 예측할 수 있어, 환자 맞춤형 치료가 가능하다고 덧붙였다.

마누주나스 아밋 파이 교수가 발표하고 슬롯 머신 규칙. / 사진=심예슬 기자
마누주나스 아밋 파이 교수가 발표하고 있다. / 사진=심예슬 기자

유전자 맞춤형 치료, 슬롯 머신 규칙 반응의 개인차 줄일 수 있다

환자마다 같은 약에 대한 반응이 다르게 나타나는 이유는 단순히 나이, 체중, 신장 기능 때문만이 아니다. 타일러 셔그(Tyler Shugg) 미국 인디아나주립대학교 교수는 슬롯 머신 규칙에 대한 반응을 결정짓는 중요한 요인으로 유전적 특성을 꼽으며, 이를 활용한 정밀 슬롯 머신 규칙 치료 전략을 제시했다.

슬롯 머신 규칙은 체내에서 효소를 통해 대사되는데, 이 효소를 만드는 유전자에 변이가 있으면 슬롯 머신 규칙의 대사 속도가 달라진다. 어떤 환자에게는 슬롯 머신 규칙이 빠르게 분해돼 효과가 떨어지고, 다른 환자에게는 체내에 오래 남아 부작용이 발생할 수 있다는 것이다.

그는 유전자 검사를 통해 이러한 차이를 사전에 파악하면, 환자에 따라 슬롯 머신 규칙의 용량을 조절하거나 더 적합한 다른 슬롯 머신 규칙을 선택할 수 있다고 설명했다.

타일러 교수는 미국 대학병원에서 이미 시행 중인 슬롯 머신 규칙유전체학(Pharmacogenomics) 사례도소개했다. 그는 "항암제나 심혈관계 슬롯 머신 규칙처럼 개인차가 큰 슬롯 머신 규칙에서는 유전정보를 반영한 맞춤형 치료가 치료 성공률을 높이고 부작용을 줄이는 데 크게 기여하고 있는 것으로 나타났다"며"다만, 유전자 정보를 임상에 더 널리 적용하기 위해서는 데이터의 표준화와 이를 정확하게 해석할 전문가의 역할이 필요하다"는 견해를 밝혔다.

타일러 셔그 교수가 비대면으로 발표 내용을 소개하고 슬롯 머신 규칙. / 사진=심예슬 기자
타일러 셔그 교수가 비대면으로 발표 내용을 소개하고 있다. / 사진=심예슬 기자

특수 환자군슬롯 머신 규칙 최적화, 모델링이 돕는다

정은경 경희대약학대학 교수는 슬롯 머신 규칙 반응이 일반 환자군과 다를 수 있는 소아, 비만 환자, 고령자와 같은 특수 환자군을 위한맞춤형 용량 설계 필요성을 제시했다. 그는 "하나의 표준 용량으로 모든 환자를 치료하기에는 인간의 신체적 특성이 너무나 다양하다"고 강조했다.

정 교수에 따르면 비만 환자의 경우 슬롯 머신 규칙이 체내에서 퍼지는 분포 용적(Vd)이 달라질 수 있다. '세파졸린(Cefazolin)', '메로페넴(Meropenem)'과 같은 항생제의 경우,비만 환자에서 슬롯 머신 규칙 반응을 정확히 예측하려면 슬롯 머신 규칙동태학/약력학(PK/PD) 모델링과 시뮬레이션을 통해 환자의 체중, 신장 기능 등 특성을 반영한 맞춤형 용량을 설계해야 한다.

특히 소아 환자는 성인과 달리 신장 발달이 미완성 상태여서 슬롯 머신 규칙 배설이 느리며, 고령 환자는 신장 기능 감소로 슬롯 머신 규칙이 축적될 가능성이 높아 환자 특성을 반영한 체계적인 용량 조정이 필요하다는 게 정 교수의 설명이다.

정은경 교수가 발표를 마치고 슬롯 머신 규칙 / 사진=심예슬 기자
정은경 교수가 발표를 마치고 있다 / 사진=심예슬 기자

MPS 기술, 동물대체실험으로 인간 PK/PD 예측 가능

이날 심포지엄에서 동물실험을 대체할 수 있는 슬롯 머신 규칙 반응을 예측하는 새로운 도구인 미세생리학적 시스템(MPS)도 소개됐다.

세이이치 이시다(Seiichi Ishida) 일본 소조대 교수는 일본의 MPS 기술 도입이 신약 개발의 초기 단계에서 슬롯 머신 규칙의 PK/PD데이터를 더 정밀하게 예측할 수 있는 기회를 제공한다고 강조했다.

가톨릭대학교 한성필 교수는MPS를 활용한 인간 PK/PD 예측을 주제로 발표하면서, "MPS 기술이 인간 데이터를 보다 정확하게 반영해 종간 차이를 극복할 수 있다"고 밝혔다. 분당서울대병원 조영재 교수는 폐 감염질환 연구를 위한 MPS 모델을 소개하며,'lung-on-a-chip' 기술을 활용해 폐 질환의 병태생리를 분석하고 신약 개발에 기여할 수 있다고 발표했다.

한성필 교수가 발표하고 슬롯 머신 규칙. / 사진=경희대 약학대학 
한성필 교수가 발표하고 있다. / 사진=경희대 약학대학

한편, 이번 GATERS 국제 심포지엄에서환자의 개별적 특성을 반영한 맞춤형 슬롯 머신 규칙 최적화와 이를 실현하기 위한 다양한 전략이논의됐다.

전문가들은 환자 중심의 정교한 치료 접근법과 혁신적인 실험 기법은 치료 효과를 높이고, 부작용을 줄이는 동시에더 안전하고 효과적인 슬롯 머신 규칙 개발을 앞당기는 데 중요한 역할을 할 것이라는 메시지를 강조했다.

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