ESMO ASIA 2024 주요 임상 리뷰 [1]
'아시아' 슬롯 머신 사이트 하위분석 결과 총망라
세계 3대 종양 분야 학술대회로 꼽히는 유럽종양학회의 아시아 연례학술대회 (ESMO ASIA)가 이달 초 싱가포르 선텍시티(Suntec City)에서 열렸다. 50여년의 역사를 가진 ESMO는 약 176개국 4만명의 종양 전문가가 속해 있는 글로벌 학회로, 매년 전 세계의 임상의, 연구원, 슬롯 머신 사이트단체, 의료업계 관계자 등 다양한 종사자들이 참석한다. 그 중에서도 아시아 지역 학회인 ESMO ASIA는 글로벌 3상 임상 주요 데이터들이 소개될 뿐만 아니라, 아시안 대상 하위그룹 분석이 공개된다는 점에서 관심을 받고 있다.올해 학회에서는 항암 분야 1268개 프레젠테이션, 709개의 연구 포스터 발표가 진행됐다. 학술대회가 마무리된지20여일이 지났지만 임상현장에 도움되는 의미있는 주요 연구결과를 <히트뉴스가질환별로 정리했다.
① 비소세포폐암
슬롯 머신 사이트+항암화학요법,
EGFR 폐암 1차 치료 아시아 슬롯 머신 사이트 PFS 혜택
EGFR 변이 비소세포폐암 슬롯 머신 사이트 1차 치료에서 타그리소(성분 오시머티닙)와 백금기반 항암화학요법 병용과 타그리소 단독요법을 비교한 3상 임상 ‘FLAURA2’ 연구의 아시아 하위분석 결과에서 임상적으로 의미 있는(Clinically meaningful) 무진행생존기간(PFS) 혜택이 확인됐다.
FLAURA2는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환 변이된 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 슬롯 머신 사이트를 대상으로 진행된 3상 연구다. ESMO ASIA 2024에서는 전체 임상 참여 슬롯 머신 사이트 중 169명의 아시아 병용요법군, 164명의 아시아 단독요법군을 하위 분석한 결과가 소개됐다.
연구 결과, 연구자 평가에 따른 PFS 중앙값은 25.5개월로(95% CI : 22.3-NC), 슬롯 머신 사이트 단독요법(19.4개월) 대비 6.1개월 연장된 결과를 보였다(HR 0.69, 95% CI : 0.51-0.94). 독립적 중앙 맹검 평가(BICR)에 따른 PFS 중앙값은 33.2개월로(95% CI : 25.1-NC), 슬롯 머신 사이트 단독요법(19.9개월, 95% CI : 19.2-NC) 대비 길게 나타났다(HR 0.72, 95% CI : 0.52-1.01).
이 같은 경향은 지난 9월 세계폐암학회 연례학술대회(WCLC 2023)에서 소개된 전체 슬롯 머신 사이트군(ITT) 분석과 유사했다. 당시 연구 결과에서 타그리소+항암화학요법 병용 슬롯 머신 사이트들은 타그리소 단독투여 슬롯 머신 사이트들에 비해 8.8개월 무진행생존기간(PFS) 중앙값을 연장한 것으로 나타났다. 이는 질병 진행 또는 사망 위험을 38% 낮춘 결과다(HR 0.62, 95% CI : 0.49-0.79, p<0.0001).
다만, 슬롯 머신 사이트 병용군과 단독군의 전체생존기간(OS) 중앙값은 각 40.5개월(95% CI : 37.7-NC), 38.3개월(95% CI : 34.3-NC)로 나타났지만, 아직 데이터가 성숙하지 않아 통계적 유의성을 확보하지 못했다(HR=0.80, 95% CI : 0.57-1.12).
이 외에도 아시아군에서 연구자에 의한 객관적반응률(ORR)은 슬롯 머신 사이트 병용군이 84.0%로, 글로벌군(83.0%)에서와 유사했고, 연구자에 의한 반응 기간(DoR) 중앙값은 두 군에서 모두 24.0%(아시아군 95% CI : 20.7-NC / 글로벌군 95% CI : 20.9-27.8)로 동일했다.
안전성 프로파일 측면에서도 유사한 경향이 나타났는데, 3등급 이상의 이상반응은 아시아 슬롯 머신 사이트 병용군에서 58%, 글로벌군에서 53%였다. 아시아 병용요법군에서 가장 빈번한 이상반응은 빈혈(50%)이었으며, 설사(38%), 매스꺼움(37%) 등이 뒤를 이었다.
한국아스트라제네카는 지난 4월 타그리소+백금기반 항암화학요법 병용 적응증을 국내에서 허가 받았다. 이에 타그리소는 국내 시장에서 EGFR 변이 비편평 비소세포폐암 슬롯 머신 사이트의 1차 치료에서 단독요법과 항암화학 병용요법 등에서 모두 활용할 수 있게 된 첫 EGFR 티로신 인산화효소 저해제(TKI)가 됐다.
렉라자+리브리반트SC, 주입반응·혈전증 개선 아시아 슬롯 머신 사이트도 확인
EGFR 변이 비소세포폐암 치료제 ‘렉라자(성분 레이저티닙)’와 ‘리브리반트(성분 아미반타맙)’의 피하주사(SC) 및 정맥주사(IV) 제형 병용요법 간 비교한 3상 임상 ‘PALOMA-3’ 연구의 아시아 하위그룹 분석슬롯 머신 사이트도 주입관련반응(IRR), 정맥혈전색전증(VTE) 개선 혜택이 입증됐다.
PALOMA-3는 이전에 타그리소 치료가 실패한 EGFR 변이 폐암 슬롯 머신 사이트를 대상으로 진행한 연구로, 리브리반트 SC 제형의 IV 제형 대비 비열등성을 1차 유효성 평가변수로 확인하기 위해 진행됐다. 이번 ESMO ASIA에서는 SC제형을 투여한 126명, IV제형을 투여한 129명의 아시아 슬롯 머신 사이트를 대상으로 한 하위분석 결과가 소개됐다.
연구 결과, 중앙 추적관찰 6.9개월 시점 질병조절률(DCR)은 리브리반트SC 병용군슬롯 머신 사이트 82.0%(95% CI : 72.1-86.7), 리브리반트IV 병용군슬롯 머신 사이트 72.9%(95% CI : 64.3-80.3)로 분석됐다(RR 1.1, 95% CI : 0.96-1.27). 반응 기간(DoR) 중앙값은 SC 병용군슬롯 머신 사이트는 아직 도달하지 못했으며, IV 병용군은 7.1개월이었다.
PFS도 리브리반트SC 병용군에서는 중앙값에 도달하지 못했으나, 5.6개월을 보인 IV군 대비 개선되는 경향을 보였다(HR 0.84, p=0.35). 12개월 시점에 SC 병용군에서 77% 슬롯 머신 사이트가, IV군에서 61% 슬롯 머신 사이트가 생존 중인 것으로 나타났으나, 두 군 모두에서 전체생존기간(OS) 중앙값에 도달하지는 못했다(HR 0.60, 95% CI : 0.33-10.8).
가장 눈에 띄는 개선은 IRR이었다. 리브리반트IV 병용군에서 IRR이 61%의 슬롯 머신 사이트에서 발생한 반면, SC 병용군에서는 1/6 수준인 10%에서만 발생했다. 또, 치료 4개월 시점에서 예방적 항응고제를 투여 받은 슬롯 머신 사이트는 각 74%, 75%였으며, VTE의 발생은 각 11%, 12%로 유사했다.
다만, 예방적 항응고제를 투여 받지 않은 슬롯 머신 사이트에서 VTE 발생은 SC 병용군에서 18%로, IV 병용군 22% 대비 유의미한 개선을 보였다. 안전성 프로파일은 전체 슬롯 머신 사이트군과 아시아 슬롯 머신 사이트군에서 일관되게 나타났다.
ADC 'DATO-DXd', EGFR 변이 폐암 2차 이상 치료 잠재력 확인
아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 개발하고 있는 ADC 신약물질 ‘다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd)’이 아시아 EGFR 변이 비소세포폐암 슬롯 머신 사이트의 2차 이상 치료제로서 가능성을 확인했다.
이번 ESMO ASIA 2024슬롯 머신 사이트는 안명주 삼성서울병원 혈액종양내과 교수가 직접 Dato-DXd의 효능 및 안전성을 확인한 2상 ‘TROPION-Lung05’ 연구와 3상 ‘TROPION-Lung01’ 연구의 통합 분석 결과를 공개했다.
TROPION-Lung05 연구는 유전자 분석을 통해 EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, MET exon 14 skipping, RET 등 하나 이상의 변이를 가진 비소세포폐암 슬롯 머신 사이트를 대상으로 진행한 연구이며, TROPION-Lung01연구는 이전에 치료를 받은 적 있는 비소세포폐암 슬롯 머신 사이트를 대상으로 도세탁셀과 비교한 연구다.
아시아 하위 분석은 이전에 백금 기반 항암화학요법 또는 표적항암제로 치료받은 적 있는 TROPION-Lung05 임상에서 117명, TROPION-Lung01 임상에서 39명 등 총 117명의 슬롯 머신 사이트를 대상으로 이뤄졌다.
연구 결과, 독립 중앙 맹검 평가(BICR)를 통해 분석된 이들의 확증된 객관적반응률(cORR)은 42.8%(95% CI : 45-52), 반응 지속 기간(DoR) 중앙값은 7.0개월(95% CI : 4.2-9.8), 질병 통제율(DCR)은 86%(95% CI : 79-92)로 나타났다. 또, 무진행생존율(PFS) 중앙값은 5.8개월(95%CI : 4.2-9.8), 전체생존기간(OS) 중앙값은 15.6개월(95% CI : 13.1-19.0)으로 나타났다.
이 경향은 타그리소를 이전에 사용한 슬롯 머신 사이트만을 별도 분석한 결과와도 유사했다. 이전에 타그리소를 사용한 슬롯 머신 사이트 96명에서 cORR 44.8%(95% CI : 34.6-55.3), DoR 중앙값 6.9개월(95% CI : 4.2-9.8), DCR 85.4%(95% CI : 76.7-91.8), PFS 중앙값 5.7개월(95% CI : 5.4-7.9), OS 중앙값 14.7개월(95% CI : 13.0-18.3) 등으로 분석됐다.
가장 빈번한 이상반응은 구내염/구강 점막염(전체 등급 69%, 3등급 이상 9%)이 었으며, 4~5등급의 약물 관련 간질성 폐질환(ILD) 이상반응은 보고되지 않았다. 또, 약물과 관련된 사망 슬롯 머신 사이트도 관찰되지 않았다.
한편, 아스트라제네카와 다이이찌산쿄는 TROPION-Lung05 및 TROPION-Lung01 연구 결과를 바탕으로 미국 FDA에 가속승인을 신청한 바 있다. 현재 FDA는 이를 승인하고, Dato-DXd를 EGFR 변이 슬롯 머신 사이트의 2차 치료제로 심사를 진행중이다.