바카라 공식 히트뉴스

폐암은 치료의 발전에도 불구하고 전 세계적으로 남성과 여성 모두에서 암 관련 사망의 주요 원인으로 남아 있다. 세계적인 제약사 '애브비(AbbVie)'와 대한민국 스타트업 이노큐어가 공통적으로 타깃하는 폐암의 약 85%가 비소세포 폐암(Non-small cell lung cancer, NSCLC)이다.

c-바카라 공식은 NSCLC를 포함한 많은 고형 종양에서 과발현되는 수용체 타이로신 키나제(receptor tyrosine kinase)이다. c-바카라 공식 단백질 과발현은 진행성 폐암의 약 25%에서 발견되고 c-바카라 공식 과발현과 EGFR 야생형 NSCLC 환자는 예후가 좋지 않다.

애브비가 지난 11월 29일 c-바카라 공식 환자를 대상으로 telisotuzumab-vedotin(Teliso-V)을 평가한 단일군 2상 LUMINOSITY 임상시험의 주요 결과를 발표했다. Teliso-V는 최초의 'c-바카라 공식 단백질 지향 항체-약물 접합체(ADC)'이다.

애브비의 단백질 과발현, 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 야생형, 진행성/전이성 비편평 비소세포폐암(NSCLC) 결과는 c-바카라 공식 높음 및 c-바카라 공식 중간 환자 전체에서 각각 35% 및 23%의 독립 중앙 검토(ICR)에 따른 강력한 전체 반응률을 보여주었다. 또한, 다른 평가변수에서는 c-바카라 공식 높음 환자와 c-바카라 공식 중간 환자에서 각각 ICR당 반응 기간 중앙값 9개월과 7.2개월, 전체 생존 기간 중앙값 14.6개월과 14.2개월을 포함하여 의미 있는 임상 결과를 보여주었다.

Teliso-V의 안전성 프로필은 이전 연구 결과와 일치했으며 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았다. Teliso-V 단독요법으로 인한 이상반응은 일반적으로 잘 관리되고 내약성이 좋았다고 한다. LUMINOSITY 연구의 전체 데이터는 향후 의학 회의에서 발표될 예정이며, 빠른 승인을 지원할 수 있는 가능성에 대해 세계 보건 당국과 논의할 것이라고 밝혔다.

약물을 개발하는 사람들의 가장 큰 염려는 우리가 개발하는 물질이 약이 될 수 있는가? 가장 큰 고민 거리이다. '애브비'의 긍정적인 c-바카라 공식 ADC 임상 결과는 이노큐어가 개발 중인 'c-바카라 공식 단백질 분해제(Target Protein Degrader, TPD)'가 약으로 될 가능성을 높게 하기에 반갑다.

왜 c-바카라 공식-TPD의 가능성을 높게 하나? ADC와 TPD 조형 구조가 3개 부분으로 구성되었다. c-바카라 공식 ADC의 c-바카라 공식을 인식하는 telisotuzumab 항체와 c-바카라 공식-TPD에 붙는 warhead는 둘 다 c-바카라 공식에 매우 선택적이다. ADC와 TPD는 링커에 의해서 'payload'와 'degrader'에 붙어있다.

과연 C-바카라 공식-TPD가 항체만큼이나 선택성이 존재하는가? 유로핀(Eurofins)이 보유한 468개의 카이네이즈 저해 실험을 통하여 C-바카라 공식 (wild type), C-바카라 공식(Y1235D), C-바카라 공식(1250T)만 선택적으로 저해하였다. 빨간 점이 여기 저기에 분포되지 않고 두 점만 보이는 선택성을 눈으로 체감하게 보여준다. 이런 선택성은 아마도 선택성이 상대적으로 낮은 다른 c-바카라 공식 Tyrosine kinase inhibitor(TKI) 임상에서 보였던 부작용이 낮아질 확률을 높인다.

c-바카라 공식 TKI가 존재하는데 왜 이노큐어는 굳이 c-바카라 공식-TPD를 개발하는가? 하는 질문을 받는다. c-바카라 공식 TKI 3개가 시장에 존재하지만 c-바카라 공식 증폭(amplified)과 과발현(overexpressed)에는 잘 듣지 않기 때문에 c-바카라 공식-TPD가 필요하다고 답한다.

이노큐어가 c-바카라 공식 증폭된 EBC-1 세포주를 이식한 Xenograft Model 경구투여 효능을 관찰하였을 때 c-바카라 공식 TKI 인 Tepotinib은 washout(투여 종료) 1일 후 종양이 다시 자란다(tumor relapse). 반면, ICT-1402(회사내 코드)는 종양을 거의 관찰할 수 없는 '0' 상태를 2주 이상 유지한다. 그렇기에단백질 분해제의 강력한 효능과 상대적으로 더 긴 기능을 유지하는 것을 보여준다.

현재 시장에 c-바카라 공식 과발현 NSCLC 환자를 위해 특별히 승인된 암 치료법은 없다. c-바카라 공식에 기인한 NSCLC는 증폭, 과발현, 'exon 14 skipping' 변이 그리고 무엇보다 EGFR 저해제 내성에 의한 c-바카라 공식 증폭 발생이 큰 문제 거리이다[그림 2].

그런 문제를 해결할 가능성을 c-바카라 공식-TPD 세포 실험에서 보여준다. 예를 들어 증폭, 과발현, 엑손 건너뛰기 등 다른 특성을 가진 세포주, 즉 EBC-1(바카라 공식 Amplification), SNU-638 세포(바카라 공식 overexpression), Hs746T 세포(Exon14 skipping)에서 c-바카라 공식-TPD가 낮은 nM 용량에서 c-바카라 공식 분해와 세포 활성을 저해한다.

특히 Capmatinib을 사용하여 만들어진 저항성 세포주 CR1, CR3에서 c-바카라 공식 TKI인 Capmatinib/Tepotinib은 효능을 전혀 보이지 않으나, c-바카라 공식-TPD는 세포 성장 저해 효능이 나타난다. 그렇기에 c-바카라 공식 TKI의 내성을 가진 세포주에 적용하여 확장 가능하다.

물론 c-바카라 공식 TKI 보다 c-바카라 공식-TPD는 분자량이 더 크기에 TPD를 만들 때 염려되는 것이 경구 흡수가 가능할까? 하는 약물동태(PK) 질문이다. 하지만 이노큐어의 c-바카라 공식-TPD는 우수한 'plasma PK'와 ~45에 달하는 경구흡수율을 지니고 있다. 왜 그럴까? 링커 기술을 통하여 최소화 작전에 성공하였기 때문이다.

다이이찌산쿄와 아스트라제네카의 HER2 기반 항체 ADC인 '엔허투(ENHERTU)'가 유방암 분야에서 성공 이후 ADC가 대세라고 판단되었는지 세계 여기 저기서 ADC 바람이 불고 있다. 애브비의 C-바카라 공식-ADC도 아마 그래서 시작한 것 같다.

정말 ADC가 최선일까? '엔허투'의 'payload'가 Topoisomerasr 저해제인 'deruxtecan'이고 애브비의 C-바카라 공식-ADC는 'vedotin'이다. 즉 Tubulin Polymerization 억제제이다. ADC 가운데 상대적으로 'payload' 안전성이 높다고 판단되는 엔허투가 넘어야 할 산은 '특발성 급성 호흡곤란 증후군(idiopathic acute respiratory distress syndrome)'인 Interstitial lung disease(ILD) 폐렴 발생이다. 전문가들은 초기 임상시험에서 나타난 ILD는 심각한 상황은 아니라도 반드시 조심해야 한다고 경고한다. FDA도 ILD 발생 위험을 블랙박스(black box) 경고문으로 약물 정보에 추가한 상태다.

왜 필자는 C-바카라 공식-ADC와 C-바카라 공식-TPD 중 어느 약물이 더 안전할까고 도전하는가? 왜냐하면 같은 암종을 타깃하는데 ADC보다는 단백질 분해제인 TPD가 안전하다고 예상되기 때문이다. 주사제인 ADC와 경구제인 TPD 중 어느 것이 편리성이 높을까? ADC와 TPD를 비교할 때 환자나 보험회사가 지불하는 경제성은 어떨까? 여러분도 다시 질문하시기 바란다.