국내 폐암 환자 생존율 개선
국내 암 사망률 1위인 폐암 카지노 잭팟의 새로운 전기가 마련되고 있다. EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC)의 '전주기'카지노 잭팟 전략을 완성한 아스트라제네카(AZ)의 타그리소(오시머티닙)가 글로벌 표준 카지노 잭팟제로 자리매김하며 환자들에게 희망을 주고 있다. 타그리소는 지난 10여 년간 적응증을 지속적으로 확대하며 폐암 카지노 잭팟 패러다임을 변화시키고 있다. 특히, 최근 절제 불가능한 국소 진행성(3기) 폐암 카지노 잭팟 영역까지 확대되면서, 폐암 환자들의 생존율을 높이는 데 기여할 것으로 기대된다.
국내 폐암 환자의 생존율 개선, 조기 진단과 맞춤 카지노 잭팟 중요
폐암은 국내 사망률 1위 암종으로(2023년 기준), 이중 비소세포폐암(NSCLC)이 가장 높은 비중을 차지한다. 폐암 사망률이 높은 이유는 완치 가능한 조기에 발견하는 환자가 전체의 약 20%에 불과하고, 수술 후에도 최대 70%의 높은 재발률을 보이기 때문이다. 실제로 폐암 환자의 40%는 이미 전이가 진행된 4기 상태에서 진단받으며, 1-3기에서도 재발 위험이 크다.
1기 환자의 약 20%, 2기 환자의 약 40%, 3기 환자의 70% 이상이 재발을 경험한다. 폐암의 주요 위험 요인은 흡연이지만, 최근 비흡연 폐암 환자의 비율이 증가하는 추세다. 국내 폐암 환자의 약 40%가 비흡연자로 보고되며, 특히 여성 폐암 환자의 88%는 흡연 이력이 없는 것으로 나타났다. 이는 한국을 포함한 아시아 국가에서 두드러지는 특징으로, EGFR(상피세포 성장인자수용체) 유전자 변이와 밀접한 연관이 있는 것으로 알려져 있다.
EGFR 변이는 ALK, ROS1, BRAF 등과 함께 폐암 진단 시 필수적으로 검사해야 하는 바이오마커로, 한국을 포함한 아시아 비소세포폐암 환자의 약 50%에서 발견되며, 표적 카지노 잭팟의 예후를 결정하는 핵심 지표로 자리 잡았다. 따라서 재발률과 사망률이 높은 폐암에서는 조기 진단과 유전자 변이 검사를 통해 EGFR 변이 여부를 확인하고 적절한 표적 카지노 잭팟를 적용하는 것이 카지노 잭팟 예후를 결정짓는 중요한 요소로 평가된다.
폐암 카지노 잭팟의 전환점은 EGFR변이 등 암을 유발하는 주요 유전자 변이가 규명되고, 이를 표적하는 EGFR 티로신 키나제(EGFR-TKI) 등 표적 카지노 잭팟제가 등장하면서 시작됐다. 표적 카지노 잭팟제들이 본격적으로 사용되기 시작한 2018-2022년 기준 폐암의 5년 생존율은 40.6%로, 10년 전보다 약 2배가량 개선됐다.
이러한 폐암 카지노 잭팟 환경 개선의 중심에는 2016년 국내 도입된 '타그리소(오시머티닙)'가 있다. 타그리소는 지난 약 10여년간 적응증을 지속적으로 확대하며 EGFR 변이 비소세포폐암의 초기부터 전이 단계까지 ‘전 주기’에 카지노 잭팟 전략을 갖춘 글로벌 표준 카지노 잭팟제(Global Backbone Therapy) 로 자리 잡았다.
페암 2차 단독요법으로 허가된 타그리소, 차근차근 적응증 확대
타그리소는 2016년 EGFR -T790m 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 2차 단독요법으로 국내 허가를 받으며 도입됐다. 이후 △2018년 EGFR 변이(EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21(L858R) 치환변이) 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 1차 단독요법 △2021년 EGFR 변이(Ex19del, L858R 치환변이) 비소세포폐암 수술 후 보조요법 △2024년 4월 항암화학요법과 병용요법 2차 카지노 잭팟제 △2024년 12월에는 절제 불가 국소 진행성(3기) EGFR 변이(Ex19del, L858R 치환변이) 비소세포폐암 적응증까지 확대되며, 모든 병기에서 카지노 잭팟 옵션을 제공하는 유일한 EGFR 표적 항암제로 자리 잡았다.
국내 폐암진료지침 등 진료 가이드라인에서도 타그리소를 EGFR 변이 비소세포폐암 표준카지노 잭팟제로 우선 권고하고 있으며10, 미국암종합네트워크 가이드라인(NCCN Guidelines®)에서는 타그리소를 가장 높은 권고 등급(Category 1) 중 선호요법(Preferred)으로 권고하고 있다.
타그리소는 최근 절제불가 국소진행성(3기) 적응증 추가로 EGFR 변이 비소세포폐암의 '전주기'카지노 잭팟 전략이 된 동시에, 조기 폐암 카지노 잭팟의 궁극적 목표인 완치(cure) 가능성을 열었다는 평가가 나온다. 기대감을 높인 근거는 두 가지 주요 임상 연구에서 확인된다. 하나는 절제 불가능한 국소 진행성(3기) 카지노 잭팟 근거가 된 LAURA 연구, 다른 하나는 1B~3A기 수술 후 보조요법의 근거가 된 ADAURA 연구다.
LAURA 연구는 타그리소의 절제 불가 국소진행성(3기) EGFR 변이 비소세포폐암 카지노 잭팟 효과를 입증한 글로벌 3상 임상시험이다. 연구 결과 타그리소 카지노 잭팟군(n=143)은 위약군(n=73) 대비 무진행생존기간 중앙값(mPFS)을 39.1개월까지 연장하며, 위약군의 5.6개월 대비 약 33.5개월 연장한 것으로 나타났다. 또한 질병 진행 또는 사망 위험을 84% 감소(HR 0.16; 95% CI, 0.10-0.24) 시켰다. 해당 연구는 2024년 6월 미국임상종양학회(ASCO)에서 발표됐으며 현장에서 기립박수를 받을 정도로 획기적인 임상결과로 평가받았다.
ADAURA 연구는 타그리소의 1B~3A기 수술 후 보조요법 효과를 확인한 글로벌 3상 임상시험이다. 연구 결과, 타그리소 카지노 잭팟군(n=339)의 1B~3A기 폐암 재발 또는 사망 위험은 73% 감소하였고(HR 0.27; 95% CI, 0.21-0.34), 위약군 대비 사망 위험은 51% 감소시키며 전체생존기간(OS)을 개선한 것으로 나타났다(HR 0.49; 95.03% CI, 0.33-0.73/ data cutoff 2023.01.27). 또한, 중추신경계(CNS) 재발 위험도 76% 감소시켰다(HR 0.24; 95% CI, 0.14-0.42/ data cutoff 2023.01.27).
이처럼 타그리소는 EGFR 변이 비소세포폐암 카지노 잭팟의 패러다임을 변화시키고 있다. 특히 기존 카지노 잭팟제들이 주로 진행성 또는 전이성 폐암 카지노 잭팟에 초점을 맞췄다면, 타그리소는 조기 병기(1B~3A기)부터 국소 진행성(3기), 전이성(4기)까지 ‘전 주기’ 카지노 잭팟 전략을 완성한 유일한 EGFR 표적 카지노 잭팟제라는 점에서 주목받고 있다.
서울아산병원 종양내과 이재철 교수
Q. 국내 폐암 카지노 잭팟 환경은 어떻게 변화해 왔나.
"폐암은 지난 30년 간 카지노 잭팟 환경이 획기적으로 발전하면서 주요 종양학 분야 중 하나로 자리잡았다. 1990년대 중반까지 폐암 카지노 잭팟제는 항암화학요법 시스플라틴 하나뿐이었고, 폐암 환자의 기대여명은 6개월 여에 불과했다. 이후 파클리탁셀, 젬시타빈 등 카지노 잭팟제가 등장하며 기대여명이 약 10개월로 늘었으며, 2000년대 초반 EGFR-TKI(상피세포 성장인자수용체 티로신 키나제) 이레사(성분 게피니티브)의 등장으로 카지노 잭팟 환경이 완전히 변화했다. EGFR 변이 비소세포폐암 환자들의 기대 여명이 기존 몇 개월 수준에서 약 2~3년으로 늘리면서 표적 카지노 잭팟가 중요한 카지노 잭팟 전략으로 자리잡았고, 이후 3세대 EGFR-TKI인 타그리소(성분 오시머티닙)가 등장하면서 생존율 향상이 더욱 두드러졌다."
Q. 폐암 중에서도 EGFR 변이는 아시아인에서 발생 비율이 약 50%에 달하는 것으로 알려져 있는데, 그 이유가 무엇인가.
"폐암은 비소세포폐암(NSCLC)과 소세포폐암(SCLC)으로 구분되고, 전체 폐암 환자의 약 90%가 비소세포폐암이다. 그 중 선암은 약 70%, 편평상피세포암은 약 30%에 해당된다. 이 중 소세포암과 편평상피세포암은 대부분 흡연이 원인으로 알려져 있다. 선암은 비흡연자와 여성에서 많이 발생하며, EGFR 돌연변이가 확인되는 것이 특징이다. 즉, 선암에서 주로 EGFR 변이가 나타나며, 그 비중은 약 40% 정도로 상당히 많다.
EGFR 변이는 한국을 포함한 아시아인에서 발생 비율이 약 40~50% 정도로, 약 10%에 불과한 서양인에 비해 매우 높다. EGFR 변이 발생률이 한국을 비롯한 아시아에서 높은 이유는 명확히 밝혀지지 않았지만, 유전적 차이가 영향을 미칠 가능성이 있다."
Q. 타그리소가 작년 말 절제불가 국소진행성(3기) 적응증을 확대하면서 EGFR 변이 비소세포폐암에서 '전주기 카지노 잭팟 전략'을 완성한 카지노 잭팟제가 됐다. '전주기 카지노 잭팟 전략'의 임상적 의미는 무엇인가.
"폐암 1기부터 3기 초반까지는 수술이 주된 카지노 잭팟법이다. 3기 후반에는 수술이 어렵고 수술을 해도 효과가 그리 크지 않기 때문에, 그 동안 환자가 카지노 잭팟 받기 조금 더 편하면서 수술과 카지노 잭팟 효과가 비슷한 방사선 요법을 항암제와 같이 쓰는 것이 표준 카지노 잭팟였다.
타그리소는 수술 후 보조요법(Adjuvant Therapy)은 물론 절제 불가 국소진행성(3기) 카지노 잭팟에서 뛰어난 효과를 확인했다. 이에 따라 EGFR 변이 비소세포폐암 1기 후반부터 4기까지 전체 병기에 타그리소를 활용할 수 있게 됐다. 타그리소 활용이 어려운 병기는 1기 초반인데, 이 병기는 수술만으로도 90% 이상의 완치율을 보이기 때문에 표적 카지노 잭팟제의 필요성이 그리 크지 않다. 세포독성 항암제도 전체 병기에 걸쳐 쓰긴 하지만, 카지노 잭팟 효과가 좋지는 않다. 카지노 잭팟 효과가 좋으면서 전 주기를 커버하는 약제는 타그리소가 유일하다."
Q. 타그리소의 전 주기 카지노 잭팟 전략이 특히 조기 카지노 잭팟에서 '완치 가능성'을 높였다는 평가도 나오고 있다.
"폐암은 수술 후 재발이 많은 편이다. 2기 환자의 경우 수술 후 완치율은 약 50~60% 정도로, 약 40~50%의 환자에서 재발이 나타난다고 볼 수 있다. 3기가 되면 완치율은 약 30%대로 떨어진다. 70% 정도의 환자에서 재발하는 것이다. 폐암은 재발하면 카지노 잭팟 상황이 매우 어려워지는데, 수술 후 보조요법과 절제불가 국소 진행성(3기)에서 타그리소는 무진행생존기간(PFS)을 연장하며, 재발률을 낮춰 완치율이 향상됐다. 환자에게 매우 좋은 카지노 잭팟제가 등장했다는 의미가 있다."
Q. 타그리소의 LAURA 데이터와 ADAURA 데이터가 주는 주요 임상적 의미는 무엇인가.
"절제 불가 국소 진행성(3기) EGFR 변이 NSCLC 환자 대상으로 한 LAURA 연구 결과, 타그리소 카지노 잭팟군의 무진행생존기간 중앙값(mPFS)은 39.1개월로, 위약군의 5.6개월 대비 약 33.5개월 연장하며 격차를 크게 벌렸다. 질병 진행 또는 사망 위험도 84% 낮춰 주목을 받았다. 완전 종양 절제술을 받은 1B-3A기 EGFR 변이 NSCLC 환자 대상으로 한 ADAURA 임상 데이터에서 타그리소 카지노 잭팟군은 위약군 대비 사망 위험을 51% 감소시키며 전체생존기간을 유의미하게 개선한 것으로 나타났다. 이러한 연구 결과들을 바탕으로, 타그리소는 3기 및 수술 후 보조요법에서 새로운 카지노 잭팟 옵션을 제시하며 EGFR 변이 폐암 카지노 잭팟 패러다임을 변화시켰다.
안타까운 것은 수술 후 보조요법에는 아직 건강보험 급여 적용이 되지 않으니, 환자들이 고가의 카지노 잭팟제를 3년 간 복용해야 한다는 것이다. 이러한 이유로 실제 진료 경험으로는 수술 후 보조요법을 환자에게 권했을 때 약 40-50% 정도만 진행하는 것 같다. 수술 후 보조요법은 2021년 국내 적응증 확대 이후 시간이 어느정도 지났기 때문에 급여가 빠르게 이뤄져야 하지 않을까 생각한다."
Q. EGFR 변이 비소세포폐암 환자들은 뇌전이 위험도 높은데, ADAURA 연구에서 타그리소는 중추신경계(CNS) 재발 위험을 76% 감소시킨 것으로 나타났다. 해당 연구 결과의 의미는.
"EGFR 변이 비소세포폐암 환자들은 뇌전이 위험이 상대적으로 높은 특성을 보인다. EGFR-TKI는 1, 2세대 카지노 잭팟제도 모두 효과적이었지만, 뇌장벽(Blood-Brain Barrier, BBB)을 충분히 통과하지 못하는 한계가 있었다. 약이 잘 투과되지 못하기 때문에 뇌에 암이 새로 발생하거나, 기존 뇌로 전이됐던 부분이 악화되는 경우를 초래할 수 있다. 반면, 타그리소는 뇌장벽 투과율이 높아 뇌 전이를 효과적으로 조절하는 장점을 갖고 있다. ADAURA 연구에서는 타그리소가 중추신경계 재발 위험을 76% 감소시키는 것으로 확인됐다. 이는 뇌전이가 흔한 EGFR 변이 환자들에게 매우 중요한 의미를 갖는다. 이처럼 타그리소의 강력한 뇌전이 조절 효과는 방사선 카지노 잭팟 필요성을 크게 줄여 고령 환자의 카지노 잭팟 위험이나 신경학적 부작용을 감소시켰다는 의미가 있다. 카지노 잭팟 전략 상 타그리소를 먼저 사용하고, 이후에도 조절이 되지 않는 부분이 있으면 방사선 수술 요법을 통해 남아있는 암을 없애는 접근법이 환자에게는 훨씬 도움이 된다."
Q. 타그리소로 카지노 잭팟한 환자들 중 기억에 남는 사례가 있나.
"4기 폐암 환자들은 호흡이 어려워 중환자실에서 인공호흡기 사용을 고민할 정도로 위중한 경우가 많다. 타그리소는 효과가 매우 빠른 편으로, 며칠 만에 환자 상태가 크게 달라진다. 실제로 엑스레이 촬영 시 종양 크기가 며칠만에 급격히 줄어드는 모습이 관찰된 사례를 볼 수 있는데, 폐 전체가 암으로 가득 덮여 하얗게 보이던 것이 단 며칠만에 검은 영역이 점차 넓어지는 변화를 보이며 마치 종양이 녹아내리는 것처럼 빠르게 감소하는 양상을 나타냈다. 그러면 환자는 약 일주일 정도 후에 호흡기를 제거하고 식사를 할 수 있을 만큼 호전되며, 약 2주 후에는 운동을 할 수 있을 정도로 상태가 회복된다. 이러한 획기적인 카지노 잭팟 반응 때문에 타그리소는 의료진들 사이에서 '나사로 효과'라는 별명도 얻었다. 이는 성경에서 나사로가 다시 살아난 기적에서 유래한 표현으로, 환자 상태가 마치 '부활'하듯 빠르게 개선된다는 의미다."
Q. 현재 국내 폐암 카지노 잭팟에서 해결해야 할 가장 큰 미충족 수요(Unmet Needs)는 무엇인가.
"폐암 카지노 잭팟는 EGFR 변이 여부에 따라 카지노 잭팟 전략이 나뉜다. 변이가 있는 경우는 표적 카지노 잭팟제를 사용하고, 변이가 없으면 면역항암제로 카지노 잭팟하는데, 현재 면역항암제의 반응률은 약 30-40% 정도로, 아직 예후가 좋지 않은 나머지 환자들에 대한 카지노 잭팟제가 개발될 필요가 있다고 본다. 또한 표적 카지노 잭팟제를 사용하는 환자의 경우도 내성 문제가 해결 과제로 남아있다. 표적 카지노 잭팟를 통해 평균 기대 여명이 3-4년 정도로 획기적으로 늘어났지만, 결국 재발이 되면 카지노 잭팟법이 많지 않기 때문에 내성을 극복할 수 있는 새로운 카지노 잭팟법도 개발돼 할 것 같다."
Q. EGFR 변이 비소세포폐암 환자들께 전하고 싶은 말이 있다면.
"4기 폐암 진단을 받으면 많은 환자 분들이 우울감을 느낀다. 주변에서 항암 카지노 잭팟가 힘들다는 이야기를 많이 듣거나, 카지노 잭팟 도중 상태가 악화된 사례를 접하면서 간혹 카지노 잭팟를 받지 않겠다는 분들도 있다. 타그리소는 부작용도 많지 않고, 경구제이기 때문에 2-3개월에 한 번씩 내원하면 된다. 부작용이 비교적 적고 카지노 잭팟 효과도 좋아 보다 편안한 카지노 잭팟가 가능하다. 효과적인 카지노 잭팟 옵션이 마련되어 있는 만큼 포기하지 않고 적극적으로 카지노 잭팟를 받는 것이 무엇보다 중요하다."