"EGFR 변이 NSCLC 대상 최초의 화학요법 없는 1차 치료제"
사망위험 30%↓… 유한양행 기술이전 신약 글로벌 입지 확대
존슨앤드존슨(J&J)은 캐나다 보건부(Health Canada)가 '라즈크루즈(LAZCLUZE·lazertinib)'와 '토토 사이트(RYBREVANT·amivantamab)' 병용요법을 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료제로 승인했다고 10일(미국 현지시각)밝혔다.
라즈크루즈(레이저티닙)는 유한양행이 2018년 존슨앤드존슨의 자회사 얀센(Janssen)에 기술이전한 3세대 경구용 EGFR 티로신키나제억제제(TKI)다. 이번 승인은 유한양행의 글로벌 신약 개발 역량을 다시 한번 입증하는 계기가 됐다. 토토 사이트는 EGFR과 cMET을 동시에 타깃하며 면역세포를 유도하는 기능을 갖춘 이중항체다.
캐나다 보건부의 승인(NOC)은 'MARIPOSA' 임상 3상 연구 결과를 기반으로 이루어졌다. 연구에 따르면 라즈크루즈-토토 사이트 병용요법은 기존 1차 치료제인 '오시머티닙(Osimertinib)' 단독요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 30% 낮췄다. 무진행 생존기간(PFS)은 병용군에서 23.7개월, 오시머티닙 단독군에서 16.6개월로 나타났으며, 반응 지속 기간(DOR)도 병용군 25.8개월, 단독군 16.7개월로 9개월의 차이를 보였다.
연구에는 총 421명의 환자가 라즈크루즈-토토 사이트 병용요법을 투여받았으며, 이 중 83.6%가 6개월 이상, 73.2%가 1년 이상 라즈크루즈를 지속적으로 복용했다. 주요 이상반응으로는 폐색전증(6.2%), 폐렴(4.0%), 심부정맥혈전증(2.9%), 간질성 폐질환 또는 폐렴(2.9%), COVID-19 감염(2.4%), 주입 관련 반응(2.1%), 발진(2.1%), 흉막삼출(2.1%) 등이 보고됐다.
MARIPOSA 연구는 1074명의 EGFR 변이(Exon 19 결실 또는 Exon 21 L858R 치환 돌연변이)를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 진행된 무작위, 다기관, 활성 대조 3상 임상시험이다. 연구에서는 라즈크루즈-토토 사이트 병용군, 오시머티닙 단독군, 라즈크루즈 단독군을 2:2:1 비율로 배정해 질병 진행 또는 용인할 수 없는 독성이 발생할 때까지 치료를 진행했다.
이번 승인으로 라즈크루즈-토토 사이트 병용요법은 EGFR 변이를 가진 비소세포폐암 환자를 위한 최초의 화학요법 없는 1차 치료 옵션으로 자리 잡게 됐다. 프린세스 마가렛 암센터(Princess Margaret Cancer Centre)의 나타샤 레이글(Natasha Leighl) 박사는 "현재 치료 옵션으로도 많은 EGFR 변이 폐암 환자들이 2차 치료 단계에 도달하지 못하고 있다"며 "이번 병용요법은 기존 치료 대비 생존 기간을 연장하는 중요한 진전을 보여주었으며, EGFR 변이 폐암 환자들에게 새로운 치료 기회를 제공할 것"이라고 말했다.
한편, 폐암은 캐나다에서 가장 흔하게 진단되는 암이자 암 사망의 주요 원인으로, 비소세포폐암이 전체 폐암의 88%를 차지한다. NSCLC 환자의 약 3분의 1에서 EGFR 변이가 발견되며, 이들 중 최대 38%는 질병 진행으로 인해 2차 치료를 받지 못하는 것으로 보고된다. 5년 생존율 또한 20% 미만에 불과해 효과적인 1차 치료 전략의 필요성이 높아지고 있다.
버클리 빈센트(Berkeley Vincent) 존슨앤드존슨 이노베이티브 메디슨 캐나다 사장은 "이번 승인은 생존 연장을 목표로 한 혁신적인 치료 전략을 발전시키며, 치료 옵션이 제한적인 질환에서 환자 중심의 치료 패러다임을 강화하는 의미를 가진다"고 말했다. 또한 "라즈크루즈-토토 사이트 병용요법의 승인으로 정밀의학(precision medicine)이 폐암 치료 성과를 향상시키는 데 중요한 역할을 한다는 점이 다시 한번 입증됐다"고 강조했다.
존슨앤드존슨은 이번 승인 이후 라즈크루즈-토토 사이트 병용요법의 글로벌 시장 확대를 지속할 계획이며, 향후 추가 연구를 통해 적응증을 더욱 확대할 가능성이 있다.